Investigadores de la Queen Mary University of London han descubierto que rapalink-1, un inhibidor experimental de TOR en investigación para terapia contra el cáncer, extiende la esperanza de vida de la levadura de fisión. El estudio también reveló un papel de las agmatinasas en la regulación de la vía TOR mediante un bucle de retroalimentación metabólica, lo que sugiere posibles vínculos entre dieta, microbios intestinales y envejecimiento.
Un equipo de la School of Biological and Behavioural Sciences de la Queen Mary University of London utilizó levadura de fisión como modelo para probar rapalink-1, un inhibidor de nueva generación de la vía Target of Rapamycin (TOR). En un trabajo publicado en Communications Biology en 2025, el estudio de Juhi Kumar, Kristal Ng y Charalampos Rallis mostró que rapalink-1 ralentiza aspectos del crecimiento celular de la levadura mientras extiende significativamente la esperanza de vida cronológica, actuando principalmente a través de TORC1, el brazo promotor del crecimiento de la vía TOR.
La vía TOR, conservada desde la levadura hasta los humanos, es un regulador central del crecimiento y el envejecimiento, e implicada en condiciones relacionadas con la edad como el cáncer y enfermedades neurodegenerativas. Fármacos como la rapamicina han demostrado previamente extender la esperanza de vida saludable en modelos animales y celulares, haciendo de TOR un foco principal de la investigación antienvejecimiento y contra el cáncer.
Los investigadores también identificaron un papel clave para una clase de enzimas conocidas como agmatinasas, que convierten el metabolito agmatina en la poliamina putrescina y urea, como parte de un bucle de retroalimentación metabólica previamente desconocido que ayuda a equilibrar la actividad TOR. Cuando la función de la agmatinasa se interrumpió en levadura de fisión, las células crecieron más rápido pero mostraron una esperanza de vida cronológica acortada y signos de envejecimiento prematuro, destacando un equilibrio entre crecimiento rápido y supervivencia a largo plazo. La suplementación de levadura con agmatina o putrescina promovió la longevidad y mejoró el rendimiento celular en condiciones específicas.
"Al mostrar que las agmatinasas son esenciales para un envejecimiento saludable, hemos descubierto una nueva capa de control metabólico sobre TOR, una que podría conservarse en humanos", dijo el Dr. Rallis, según un comunicado de la Queen Mary University of London. "Dado que la agmatina es producida por la dieta y los microbios intestinales, este trabajo puede ayudar a explicar cómo la nutrición y el microbioma influyen en el envejecimiento."
El Dr. Rallis señaló que los suplementos de agmatina ya están disponibles pero instó a la precaución, diciendo que sus beneficios para el crecimiento parecen depender de que ciertas vías de degradación de arginina estén intactas y que la agmatina puede contribuir a algunas patologías. Los hallazgos sugieren que futuras investigaciones sobre envejecimiento saludable, biología del cáncer y enfermedad metabólica podrían explorar estrategias que combinen fármacos dirigidos a TOR como rapalink-1 con intervenciones dietéticas o basadas en el microbioma.
