Una combinación de oxitocina y un inhibidor de Alk5 extendió significativamente la esperanza de vida restante y mejoró la salud en ratones machos muy viejos y frágiles, según una investigación de la University of California, Berkeley. El tratamiento aumentó su vida restante en aproximadamente un 73%, pero no alargó la esperanza de vida en hembras, lo que subraya diferencias clave por sexo en la biología del envejecimiento y en las respuestas a terapias de longevidad.
Un estudio publicado en la revista Aging-US informa de un notable avance en la investigación de la longevidad utilizando una simple combinación de dos fármacos en ratones muy viejos.
Dirigido por la primera autora Cameron Kato y la autora correspondiente Irina M. Conboy de la University of California, Berkeley, el trabajo se centró en ratones C57BL/6J frágiles de 24-26 meses (aproximadamente 25 meses de media), una edad que los autores dicen que es aproximadamente equivalente a unos 75 años humanos.
El tratamiento combinó oxitocina (OT) —una hormona que apoya la reparación de tejidos y disminuye con la edad— con un inhibidor de Alk5 (A5i) que bloquea la señalización a través de la vía del factor de crecimiento transformante-beta (TGF‑β). La actividad de TGF‑β tiende a aumentar en tejidos más viejos y está vinculada a la fibrosis, la inflamación y otros daños relacionados con la edad.
Los ratones machos que recibieron inyecciones regulares de OT+A5i vivieron más del 70% de tiempo adicional, medido desde el inicio del tratamiento, que los controles machos no tratados. El estudio informa de un aumento del 73% en la vida adicional desde el comienzo de la terapia y un aumento del 14% en la esperanza de vida mediana general en los machos tratados en comparación con los controles. Los machos tratados también mostraron un mejor rendimiento físico, resistencia y memoria a corto plazo, y el análisis de hazard-ratio indicó que los machos no tratados tenían casi tres veces más probabilidades de morir en cualquier momento dado.
Como escribieron los autores en Aging‑US: "El tratamiento de ratones machos viejos y frágiles con OT+A5i resultó en una notable extensión de vida del 73% desde ese momento, y un aumento del 14% en la esperanza de vida mediana general. Además, estos animales tuvieron un healthspan significativamente aumentado, con mejor rendimiento físico, resistencia, memoria a corto plazo y resiliencia a la mortalidad."
La terapia también alteró las proteínas sanguíneas circulantes de maneras que se asemejaban a un estado más juvenil. Usando proteómica metabólica, los investigadores encontraron que un curso corto de siete días de OT+A5i redujo el llamado "ruido proteico" —variación caótica en las proteínas circulantes asociada con el envejecimiento— y restableció de forma juvenil la señalización sistémica en ratones viejos de ambos sexos. Sin embargo, después de cuatro meses de tratamiento intermitente, solo los ratones machos viejos mantuvieron un patrón juvenil en el proteoma sistémico; las hembras ya no mostraron una normalización sostenida de los perfiles de proteínas sanguíneas.
A pesar de los fuertes beneficios para la salud y la supervivencia en machos, el estudio no encontró ninguna extensión significativa de la esperanza de vida en ratones hembras viejos dados el mismo régimen de OT+A5i. Los autores señalan que, en experimentos separados, ratones hembras de mediana edad sí mostraron una fertilidad mejorada con la combinación de fármacos, sugiriendo respuestas complejas específicas por sexo y edad. El artículo concluye: "Estos hallazgos establecen la capacidad significativa de extensión del healthspan de OT+A5i y enfatizan las diferencias en el envejecimiento y en la respuesta a terapéuticas de longevidad entre los sexos."
Dado que la oxitocina ya se usa clínicamente para ciertas indicaciones en humanos y los inhibidores de la vía Alk5 se están explorando en desarrollo clínico, los comentaristas han sugerido que esta estrategia podría, en principio, adaptarse para pruebas en personas. Sin embargo, los hallazgos actuales provienen de un pequeño estudio en ratones, y los investigadores enfatizan que se necesita más trabajo antes de poder sacar conclusiones sobre seguridad o efectividad en humanos.
