Uma combinação de ocitocina e um inibidor de Alk5 estendeu significativamente a expectativa de vida restante e melhorou a saúde em camundongos machos muito velhos e frágeis, de acordo com pesquisa da University of California, Berkeley. O tratamento aumentou sua vida restante em cerca de 73%, mas não prolongou a expectativa de vida em fêmeas, destacando diferenças chave por sexo na biologia do envelhecimento e nas respostas a terapias de longevidade.
Um estudo publicado na revista Aging-US relata um avanço notável na pesquisa de longevidade usando uma simples combinação de dois fármacos em camundongos muito velhos.
Liderado pela primeira autora Cameron Kato e pela autora correspondente Irina M. Conboy da University of California, Berkeley, o trabalho focou em camundongos C57BL/6J frágeis com 24–26 meses (cerca de 25 meses em média), uma idade que os autores dizem ser aproximadamente equivalente a cerca de 75 anos humanos.
O tratamento combinou ocitocina (OT) — um hormônio que suporta a reparação de tecidos e declina com a idade — com um inibidor de Alk5 (A5i) que bloqueia a sinalização através da via transforming growth factor‑beta (TGF‑β). A atividade de TGF‑β tende a aumentar em tecidos mais velhos e está ligada à fibrose, inflamação e outros danos relacionados à idade.
Camundongos machos que receberam injeções regulares de OT+A5i viveram mais de 70% mais tempo, medido a partir do início do tratamento, do que controles machos não tratados. O estudo relata um aumento de 73% na vida adicional desde o início da terapia e um aumento de 14% na expectativa de vida mediana geral em machos tratados em comparação com controles. Machos tratados também mostraram desempenho físico, resistência e memória de curto prazo melhorados, e a análise de hazard-ratio indicou que machos não tratados eram quase três vezes mais propensos a morrer em qualquer momento dado.
Como os autores escreveram em Aging‑US: "O tratamento de camundongos machos idosos frágeis com OT+A5i resultou em uma extensão de vida notável de 73% a partir daquele momento, e um aumento de 14% na expectativa de vida mediana geral. Além disso, esses animais tiveram um healthspan significativamente aumentado, com desempenho físico, resistência, memória de curto prazo e resiliência à mortalidade melhorados."
A terapia também alterou proteínas sanguíneas circulantes de maneiras que se assemelhavam a um estado mais jovem. Usando proteômica metabólica, os pesquisadores descobriram que um curso curto de sete dias de OT+A5i reduziu o chamado "ruído proteico" — variação caótica em proteínas circulantes associada ao envelhecimento — e redefiniu de forma jovem a sinalização sistêmica em camundongos velhos de ambos os sexos. No entanto, após quatro meses de tratamento intermitente, apenas os camundongos machos velhos mantiveram um padrão jovem no proteoma sistêmico; as fêmeas não mostraram mais normalização sustentada dos perfis de proteínas sanguíneas.
Apesar dos fortes benefícios para a saúde e sobrevivência em machos, o estudo não encontrou nenhuma extensão significativa de expectativa de vida em camundongos fêmeas velhos submetidos ao mesmo regime de OT+A5i. Os autores observam que, em experimentos separados, camundongos fêmeas de meia-idade mostraram fertilidade melhorada com a combinação de fármacos, sugerindo respostas complexas específicas por sexo e idade. O artigo conclui: "Esses achados estabelecem a capacidade significativa de extensão do healthspan de OT+A5i e enfatizam as diferenças no envelhecimento e na resposta a terapêuticas de longevidade entre os sexos."
Como a ocitocina já é usada clinicamente para certas indicações em humanos e inibidores da via Alk5 estão sendo explorados em desenvolvimento clínico, comentaristas sugeriram que essa estratégia poderia, em princípio, ser adaptada para testes em pessoas. No entanto, as descobertas atuais vêm de um pequeno estudo em camundongos, e os pesquisadores enfatizam que mais trabalho é necessário antes que conclusões sobre segurança ou eficácia em humanos possam ser tiradas.
