オキシトシンとAlk5阻害剤の組み合わせが、非常に高齢で虚弱なオスマウスにおいて残存寿命を大幅に延長し、健康を改善したと、カリフォルニア大学バークレー校の研究が示す。この治療は残存寿命を約73%延長したが、メスでは寿命延長されず、加齢生物学および長寿療法への反応における重要な性差を強調している。
米誌Aging-USに掲載された研究は、非常に高齢のマウスに用いたシンプルな2剤併用による長寿研究の顕著な進展を報告している。
第一著者Cameron Kato氏と責任著者Irina M. Conboy氏（カリフォルニア大学バークレー校）が主導したこの研究は、平均約25ヶ月齢（24～26ヶ月齢）の虚弱なC57BL/6Jマウスを対象とし、著者らはこの年齢をヒトの約75年に相当すると述べている。
治療は、組織修復を支援し加齢とともに減少するホルモンであるオキシトシン（OT）と、トランスフォーミング増殖因子ベータ（TGF‑β）経路のシグナルを阻害するAlk5阻害剤（A5i）を組み合わせた。高齢組織ではTGF‑β活性が増加し、線維化、炎症、その他の加齢関連損傷と関連している。
定期的なOT+A5i注射を受けたオス・マウスは、治療開始時から測定して未治療のオス対照群より70%以上長生きした。研究では、治療オスにおいて治療開始からの追加寿命73%増加および全体中央寿命14%増加が報告されており、治療群は身体的パフォーマンス、耐久力、短期記憶が向上し、ハザード比解析では未治療オスが任意の時点で死亡する確率がほぼ3倍であった。
著者らはAging-USに次のように記している：「虚弱高齢オス・マウスに対するOT+A5i治療は、その時点からの驚くべき73%寿命延長をもたらし、全体中央寿命を14%増加させた。さらに、これらの動物は健康寿命が有意に延長され、身体的パフォーマンス、耐久力、短期記憶、死亡耐性が向上した。」
この療法は、循環血液タンパク質をより若々しい状態に似せた方法で変化させた。代謝プロテオミクスを用いた研究者らは、7日間の短期間OT+A5i投与が、いわゆる「タンパク質ノイズ」——加齢関連の循環タンパク質の乱雑な変動——を減少させ、両性の高齢マウスで全身シグナルを若々しくリセットすることを発見した。しかし、4ヶ月の間欠投与後、高齢オス・マウスだけが全身プロテオームで若々しいパターンを維持した。メスでは血液タンパク質プロファイルの持続的な正常化は見られなかった。
オスにおける強力な健康・生存効果にもかかわらず、同じOT+A5iレジメンで高齢メス・マウスに有意な寿命延長は見られなかった。著者らは別実験で中齢メス・マウスが薬剤併用で生殖能力向上を示した点を指摘し、性・年齢特異的な複雑な反応を示唆している。論文は結論づける：「これらの知見はOT+A5iの有意な健康寿命延長能力を確立し、性間の加齢および長寿治療への反応の違いを強調する。」
オキシトシンはヒトで特定の適応症に既に臨床使用されており、Alk5経路阻害剤も臨床開発中であるため、論者はこの戦略がヒト試験に適応可能と示唆している。ただし、現結果は小規模マウス研究によるもので、研究者らはヒトでの安全性・有効性に関する結論を出す前にさらなる研究が必要と強調している。
