バージニア工科大学の科学者らが、CRISPRベースのツールで特定の分子経路を調整することで、2つの査読済み研究で高齢ラットの記憶を改善したと報告し、加齢関連の認知低下に対処するための可能な経路を示唆している。
バージニア工科大学からの新しい研究は、加齢関連の記憶問題が修正可能である可能性を示唆している。准教授ティモシー・ジャロームと大学院生研究者らが主導した2つの研究で、チームはCRISPRツールを使用して加齢ラットの記憶低下に関連する分子変化を調整し、人間の脳加齢の一般的なモデルである。(sciencedaily.com)
最初の研究は、2025年8月6日にNeuroscienceに掲載され、ジャロームと博士課程学生のイウン・ベがリシン-63 (K63) ポリアルビキチン化を調べ、神経細胞間のコミュニケーションに関与するタンパク質標識プロセスである。彼らは、記憶形成と検索を支える海馬でK63標識が加齢とともに増加するが、感情記憶に重要な扁桃体では減少することを発見した。CRISPR-dCas13 RNAシステムを使用して、研究者らは高齢ラットの海馬でのK63ポリアルビキチン化を減少させ、扁桃体ではさらに低下させ、文脈的恐怖記憶のパフォーマンスを改善した。これらの操作は中年ラットには影響しなかった。「この分子プロセスを調整することで記憶が改善された」とジャロームは述べた。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
2番目の論文は、2025年10月1日にBrain Research Bulletinに掲載され、加齢海馬で活性が低下する記憶支持の刷り込み遺伝子IGF2を標的とした。チームは、IGF2が加齢とともにDNAメチル化によりサイレンシングされることを示し、CRISPR-dCas9を使用してIgf2プロモーターでの5-ヒドロキシメチル化を増加させた—エピジェネティック編集により遺伝子を再活性化した。IGF2の再活性化は、高齢ラットで記憶と長期増強を改善したが、中年ラットでは影響しなかった。「本質的に遺伝子を再びオンにした」とジャロームは述べた。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
全体として、これらの研究は、加齢における記憶低下に複数の分子システムが寄与し、精密な介入により老化した動物のパフォーマンスを回復できることを示唆している。米国成人の約3分の1が70歳以上で認知低下を経験しており、このようなメカニズム的洞察の必要性を強調している。著者らは、この研究が認知症で何が間違っているかを明らかにするのに役立つ可能性があると指摘しているが、発見は動物モデルに限定され、臨床応用には程遠い。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
バージニア工科大学によると、これらのプロジェクトは大学院生研究者らが主導し、ロザリンド・フランクリン大学、インド大学、ペンシルベニア州立大学との協力者らによって実施された。大学はまた、全米衛生研究所と米国加齢研究連盟からの資金提供を報告している。NIHの支援は、掲載された助成金番号を通じてジャーナル記録に追加で文書化されている。(sciencedaily.com)
