مزيج من الأوكسيتوسين ومثبط Alk5 أطال بشكل كبير العمر المتبقي وأعاد تحسين الصحة في الفئران الذكور العجوزة جداً والهشة، وفقاً لبحث من جامعة كاليفورنيا، بيركلي. زاد العلاج من عمرهم المتبقي بنسبة حوالي 73% لكنه لم يطيل العمر لدى الإناث، مما يبرز الاختلافات الرئيسية بين الجنسين في بيولوجيا الشيخوخة وفي الاستجابات لعلاجات الطول العمر.
دراسة نُشرت في مجلة Aging-US تُبلغ عن تقدم ملحوظ في أبحاث الطول العمر باستخدام مزيج بسيط من دوائين اثنين في فئران عجوزة جداً.
قادها المؤلف الأول كاميرون كاتو والمؤلف المقابل إيرينا إم. كونبوي من جامعة كاليفورنيا، بيركلي، وركز العمل على فئران C57BL/6J الهشة البالغة 24-26 شهراً (حوالي 25 شهراً في المتوسط)، وهي عمر يقول المؤلفون إنه يعادل تقريباً 75 عاماً بشرياً.
جمع العلاج بين الأوكسيتوسين (OT) —هرمون يدعم إصلاح الأنسجة وينخفض مع التقدم في العمر— مع مثبط Alk5 (A5i) الذي يحجب الإشارات عبر مسار عامل النمو التحويلي بيتا (TGF‑β). تميل نشاط TGF‑β إلى الارتفاع في الأنسجة الأكبر سناً ويرتبط بالتليف والالتهاب وأضرار أخرى مرتبطة بالعمر.
عاشت الفئران الذكور التي تلقت حقن OT+A5i منتظمة أكثر من 70% أطول، مقاسة من بداية العلاج، مقارنة بالذكور غير المعالجين. أفادت الدراسة بـزيادة 73% في الحياة الإضافية من بداية العلاج وزيادة 14% في متوسط العمر الكلي لدى الذكور المعالجين مقارنة بالضوابط. أظهر الذكور المعالجون أداءً بدنياً محسنًا وتحملاً وذاكرة قصيرة الأمد، وأشارت تحليل نسبة الخطر إلى أن الذكور غير المعالجين كانوا أكثر عرضة للموت بنحو ثلاث مرات في أي وقت معين.
كما كتب المؤلفون في Aging‑US: "علاج الفئران الذكور العجوزة الهشة بـOT+A5i أسفر عن تمديد مذهل للعمر بنسبة 73% من ذلك الوقت، وزيادة 14% في متوسط العمر الكلي. بالإضافة إلى ذلك، كان لدى هذه الحيوانات healthspan متزايد بشكل كبير، مع تحسين الأداء البدني والتحمل والذاكرة قصيرة الأمد والمرونة ضد الموت."
غير العلاج أيضاً بروتينات الدم المتداولة بطرق تشبه حالة أكثر شباباً. باستخدام بروتيوميكا التمثيل الغذائي، وجد الباحثون أن دورة قصيرة مدتها سبعة أيام من OT+A5i قللت من ما يُسمى "ضجيج البروتين" —التباين الفوضوي في البروتينات المتداولة المرتبط بالشيخوخة— وأعادت تعيين الإشارات النظامية بشكل شبابي في الفئران العجوزة من كلا الجنسين. ومع ذلك، بعد أربعة أشهر من العلاج المتقطع، حافظت الفئران الذكور العجوزة فقط على نمط شبابي في البروتيوم النظامي؛ لم تظهر الإناث تطبيعاً مستداماً لملفات بروتينات الدم.
رغم الفوائد القوية للصحة والبقاء على قيد الحياة لدى الذكور، لم تجد الدراسة أي تمديد كبير للعمر لدى الفئران الإناث العجوزة المعطاة نفس نظام OT+A5i. يلاحظ المؤلفون أنه في تجارب منفصلة، أظهرت الفئران الإناث في منتصف العمر تحسناً في الخصوبة مع مزيج الأدوية، مشيرين إلى استجابات معقدة خاصة بالجنس والعمر. يخلص الورقة إلى: "هذه النتائج تثبت القدرة الكبيرة لتمديد healthspan لـOT+A5i وتؤكد الاختلافات في الشيخوخة وفي الاستجابة للعلاجات الطولية بين الجنسين."
بما أن الأوكسيتوسين يُستخدم بالفعل سريرياً لتطبيقات معينة في البشر ومثبطات مسار Alk5 قيد الاستكشاف في التطوير السريري، اقترح المعلقون أن هذه الاستراتيجية يمكن تكييفها، في المبدأ، للاختبار على البشر. ومع ذلك، تأتي النتائج الحالية من دراسة صغيرة على الفئران، ويؤكد الباحثون الحاجة إلى مزيد من العمل قبل أن يتم سحب أي استنتاجات حول السلامة أو الفعالية في البشر.
