En kombination av oxytocin och en Alk5-hämmare förlängde betydligt kvarvarande livslängd och förbättrade hälsan hos mycket gamla, sköra hanliga möss, enligt forskning från University of California, Berkeley. Behandlingen ökade deras kvarvarande liv med cirka 73 % men förlängde inte livslängden hos honor, vilket understryker viktiga könsskillnader i åldrandebiologi och svar på långlivsterapier.
En studie publicerad i tidskriften Aging-US rapporterar ett betydande framsteg inom långlivsforskning med en enkel tvåläkemedelskombination hos mycket gamla möss.
Ledd av försteförfattaren Cameron Kato och korresponderande författaren Irina M. Conboy vid University of California, Berkeley, fokuserade arbetet på sköra C57BL/6J-möss i åldern 24–26 månader (i genomsnitt cirka 25 månader), en ålder som författarna säger är ungefär motsvarande cirka 75 mänskliga år.
Behandlingen kombinerade oxytocin (OT) — ett hormon som stöder vävnadsreparation och minskar med åldern — med en Alk5-hämmare (A5i) som blockerar signalering via transforming growth factor‑beta (TGF‑β)-vägen. TGF‑β-aktivitet tenderar att öka i äldre vävnader och är kopplad till fibros, inflammation och annan åldersrelaterad skada.
Hanhannliga möss som fick regelbundna OT+A5i-injektioner levde mer än 70 % längre, mätt från behandlingsstart, än obehandlade hankontroller. Studien rapporterar en 73 % ökning av ytterligare liv från terapiens början och en 14 % ökning av total medianlivslängd hos behandlade hanar jämfört med kontroller. Behandlade hanar visade också förbättrad fysisk prestation, uthållighet och korttidsminne, och hazardkvotsanalys visade att obehandlade hanar var nästan tre gånger mer benägna att dö vid varje given tidpunkt.
Som författarna skrev i Aging‑US: "Behandling av gamla sköra hanliga möss med OT+A5i resulterade i en remarkabel 73 % livsförlängning från den tiden, och en 14 % ökning av den totala medianlivslängden. Dessutom hade dessa djur signifikant ökad healthspan, med förbättrad fysisk prestation, uthållighet, korttidsminne och motståndskraft mot dödlighet."
Terapin ändrade också cirkulerande blodproteiner på sätt som liknade ett mer ungdomligt tillstånd. Med metabolisk proteomik fann forskarna att en kort sju-dagars kurs av OT+A5i minskade så kallat "proteininstabilitet" — kaotisk variation i cirkulerande proteiner associerad med åldrande — och ungdomligt återställde systemisk signalering hos gamla möss av båda könen. Efter fyra månader av intermittenta behandlingar behöll dock endast de gamla hanliga mössen ett ungdomligt mönster i det systemiska proteomet; honor visade inte längre ihållande normalisering av blodproteinprofiler.
Trots starka hälso- och överlevnadsfördelar hos hanar fann studien ingen signifikant förlängning av livslängd hos gamla honliga möss som fick samma OT+A5i-regim. Författarna noterar att, i separata experiment, medelålders honliga möss visade förbättrad fertilitet med läkemedelskombinationen, vilket antyder komplexa, kön- och åldersspecifika svar. Artikeln avslutar: "Dessa fynd etablerar OT+A5i:s betydande kapacitet att förlänga healthspan och betonar skillnaderna i åldrande och svar på långlivsterapeutika mellan könen."
Eftersom oxytocin redan används kliniskt för vissa indikationer hos människor och Alk5-väghämmare utforskas i klinisk utveckling har kommentatorer föreslagit att denna strategi i princip kan anpassas för testning på människor. Dock kommer de nuvarande fynden från en liten musstudie, och forskarna betonar att mer arbete behövs innan slutsatser om säkerhet eller effektivitet hos människor kan dras.
