Forskare har upptäckt varför polyaminer, ämnen som marknadsförs för antiåldrande fördelar, också kan främja cancerns tillväxt. Studien visar att dessa molekyler aktiverar olika proteiner i friska jämfört med canceroglar, vilket leder till motsatta effekter. Ledd av experter vid Tokyo University of Science publicerades resultaten i Journal of Biological Chemistry.
Polyaminer är naturligt förekommande molekyler som finns i alla levande celler och är essentiella för funktioner som celltillväxt och differentiering. På senare år har spermidin – en typ av polyamin – uppmärksammats för sin potential att stödja hälsosamt åldrande genom att stimulera autofagi, en process som återvinner skadade cellkomponenter. Denna effekt beror på proteinet eIF5A1, som förbättrar mitokondriell aktivitet. nnDock observeras förhöjda polyaminnivåer vanligtvis i olika cancerformer, där de korrelerar med snabb tumörprogression. Forskare har länge undrat över denna dualitet: hur kan samma ämnen främja lång livslängd samtidigt som de driver på malignitet?nnEtt team ledd av biträdande professor Kyohei Higashi vid farmaceutiska fakulteten på Tokyo University of Science undersökte frågan genom proteomisk analys av humana cancercellinjer. De manipulerade polyaminnivåer med läkemedel och spermidintillskott och undersökte över 6 700 proteiner. Resultaten, publicerade i volym 301, nummer 8 av Journal of Biological Chemistry 2025, visar att polyaminer främst förstärker glykolys i cancerceller – den snabba omvandlingen av glukos till energi – snarare än mitokondriell respiration, som är mer relevant för åldrande. nnStudien belyste skillnaderna mellan eIF5A1 och dess nära släkting eIF5A2, som delar 84 % aminosyrasekvenslikhet. I friska celler aktiverar polyaminer eIF5A1 för att främja autofagi och energiproduktion. I cancerceller förstärker de eIF5A2 och ribosomala proteiner som RPS 27A, RPL36AL och RPL22L1, som stödjer proliferation genom att reglera genuttryck på translationsnivå. nn«Polyaminernas biologiska aktivitet via eIF5A skiljer sig mellan normala och cancerösa vävnader», förklarade Dr. Higashi. «I normala vävnader aktiverar polyamin-aktiverad eIF5A1 mitokondrier via autofagi, medan i cancerösa vävnader styr eIF5A2, vars syntes främjas av polyaminer, genuttryck på translationsnivå för att underlätta cancercellers proliferation.»nnVidare visades polyaminer hämma miR-6514-5p, ett mikroRNA som normalt hämmar eIF5A2-produktion, vilket möjliggör högre nivåer i cancerkontext. nnDessa insikter pekar på eIF5A2 som en potentiell terapeutisk målbild. «Våra fynd avslöjar en viktig roll för eIF5A2, reglerad av polyaminer och miR-6514-5p, i cancercellproliferation och antyder att interaktionen mellan eIF5A2 och ribosomer, som reglerar cancerprogression, är ett selektivt mål för cancernbehandling», noterade Dr. Higashi. Detta tillvägagångssätt skulle kunna bromsa tumörtillväxt utan att störa polyaminernas fördelar vid hälsosamt åldrande. nnForskningen stöddes av bidrag från Japan Society for the Promotion of Science och andra stiftelser.
