Peneliti telah menemukan mengapa poliamin, senyawa yang dipromosikan untuk manfaat anti-penuaan, juga dapat mempromosikan pertumbuhan kanker. Studi menunjukkan bahwa molekul ini mengaktifkan protein berbeda di sel sehat versus sel kanker, menyebabkan efek yang bertolak belakang. Dipimpin oleh pakar dari Tokyo University of Science, temuan ini diterbitkan di Journal of Biological Chemistry.
Poliamin adalah molekul alami yang ditemukan di semua sel hidup, esensial untuk fungsi seperti pertumbuhan sel dan spesialisasi. Dalam beberapa tahun terakhir, spermidine—sejenis poliamin—telah menarik perhatian karena potensinya mendukung penuaan sehat dengan merangsang autophagy, proses yang mendaur ulang komponen sel rusak. Efek ini bergantung pada protein eIF5A1, yang meningkatkan aktivitas mitokondria. nnNamun, kadar poliamin yang tinggi sering diamati pada berbagai kanker, di mana mereka berkorelasi dengan perkembangan tumor yang cepat. Para ilmuwan lama kali bingung dengan dualitas ini: bagaimana senyawa yang sama dapat membantu umur panjang sambil memicu keganasan?nnTim yang dipimpin oleh Associate Professor Kyohei Higashi dari Fakultas Ilmu Farmasi Tokyo University of Science menjawab pertanyaan ini melalui analisis proteomik pada lini sel kanker manusia. Mereka memanipulasi kadar poliamin menggunakan obat dan suplementasi spermidine, kemudian memeriksa lebih dari 6.700 protein. Hasilnya, yang diterbitkan di Volume 301, Issue 8 Journal of Biological Chemistry pada 2025, menunjukkan bahwa poliamin terutama meningkatkan glikolisis di sel kanker—konversi cepat glukosa menjadi energi—daripada respirasi mitokondria, yang lebih relevan dengan penuaan. nnStudi menyoroti perbedaan antara eIF5A1 dan kerabat dekatnya eIF5A2, yang berbagi 84% kesamaan urutan asam amino. Di sel sehat, poliamin mengaktifkan eIF5A1 untuk mempromosikan autophagy dan produksi energi. Di sel kanker, mereka meningkatkan eIF5A2 dan protein ribosomal seperti RPS 27A, RPL36AL, dan RPL22L1, yang mendukung proliferasi dengan mengatur ekspresi gen pada tingkat translasi. nn«Aktivitas biologis poliamin melalui eIF5A berbeda antara jaringan normal dan kanker,» jelas Dr. Higashi. «Di jaringan normal, eIF5A1 yang diaktifkan poliamin mengaktifkan mitokondria melalui autophagy, sedangkan di jaringan kanker, eIF5A2, sintesisnya dipromosikan oleh poliamin, mengendalikan ekspresi gen pada tingkat translasi untuk memfasilitasi proliferasi sel kanker.»nnLebih lanjut, poliamin ditemukan menghambat miR-6514-5p, mikrorna yang biasanya menekan produksi eIF5A2, memungkinkan kadar lebih tinggi dalam konteks kanker. nnWawasan ini menunjukkan eIF5A2 sebagai target terapeutik potensial. «Temuan kami mengungkap peran penting eIF5A2, yang diatur oleh poliamin dan miR-6514-5p, dalam proliferasi sel kanker, menunjukkan bahwa interaksi antara eIF5A2 dan ribosom, yang mengatur perkembangan kanker, adalah target selektif untuk pengobatan kanker,» catat Dr. Higashi. Pendekatan ini dapat menghambat pertumbuhan tumor tanpa mengganggu manfaat poliamin dalam penuaan sehat. nnPenelitian ini didukung oleh hibah dari Japan Society for the Promotion of Science dan yayasan lainnya.
