Investigadores han descubierto por qué las poliaminas, compuestos promocionados por sus beneficios antienvejecimiento, también pueden promover el crecimiento del cáncer. El estudio muestra que estas moléculas activan diferentes proteínas en células sanas frente a cancerosas, lo que lleva a efectos contrastantes. Liderado por expertos de la Tokyo University of Science, los hallazgos se publicaron en el Journal of Biological Chemistry.
Las poliaminas son moléculas naturales presentes en todas las células vivas, esenciales para funciones como el crecimiento y la especialización celular. En los últimos años, la espermidina —un tipo de poliamina— ha ganado atención por su potencial para apoyar el envejecimiento saludable al estimular la autofagia, un proceso que recicla componentes celulares dañados. Este efecto depende de la proteína eIF5A1, que mejora la actividad mitocondrial. nnSin embargo, los niveles elevados de poliaminas se observan comúnmente en diversos cánceres, donde se correlacionan con una rápida progresión tumoral. Los científicos han reflexionado durante mucho tiempo sobre esta dualidad: ¿cómo pueden los mismos compuestos ayudar a la longevidad mientras alimentan la malignidad?nnUn equipo liderado por el profesor asociado Kyohei Higashi de la Facultad de Ciencias Farmacéuticas de la Tokyo University of Science abordó esta pregunta mediante análisis proteómico de líneas celulares de cáncer humano. Manipularon los niveles de poliaminas usando fármacos y suplementación con espermidina, y luego examinaron más de 6.700 proteínas. Los resultados, publicados en el volumen 301, número 8 del Journal of Biological Chemistry en 2025, indican que las poliaminas mejoran principalmente la glucólisis en las células cancerosas —la rápida conversión de glucosa en energía— en lugar de la respiración mitocondrial, que es más relevante para el envejecimiento.nnEl estudio destacó las diferencias entre eIF5A1 y su pariente cercano eIF5A2, que comparte un 84% de similitud en la secuencia de aminoácidos. En células sanas, las poliaminas activan eIF5A1 para promover la autofagia y la producción de energía. En células cancerosas, potencian eIF5A2 y proteínas ribosomales como RPS 27A, RPL36AL y RPL22L1, que apoyan la proliferación regulando la expresión génica a nivel traduccional.nn«La actividad biológica de las poliaminas a través de eIF5A difiere entre tejidos normales y cancerosos», explicó el Dr. Higashi. «En tejidos normales, eIF5A1, activada por poliaminas, activa las mitocondrias a través de la autofagia, mientras que en tejidos cancerosos, eIF5A2, cuya síntesis es promovida por poliaminas, controla la expresión génica a nivel traduccional para facilitar la proliferación de células cancerosas.»nnAdemás, se encontró que las poliaminas inhiben miR-6514-5p, un microARN que normalmente suprime la producción de eIF5A2, permitiendo niveles más altos en contextos cancerosos.nnEstas ideas sugieren que eIF5A2 es un posible objetivo terapéutico. «Nuestros hallazgos revelan un papel importante para eIF5A2, regulada por poliaminas y miR-6514-5p, en la proliferación de células cancerosas, sugiriendo que la interacción entre eIF5A2 y ribosomas, que regula la progresión del cáncer, es un objetivo selectivo para el tratamiento del cáncer», señaló el Dr. Higashi. Este enfoque podría frenar el crecimiento tumoral sin disrupting los beneficios de las poliaminas en el envejecimiento saludable.nnLa investigación fue apoyada por subvenciones de la Japan Society for the Promotion of Science y otras fundaciones.
