Científicos mapean el envejecimiento en 21 órganos de ratón con 7 millones de células

Investigadores de The Rockefeller University han creado un atlas celular detallado del envejecimiento analizando casi 7 millones de células de 21 órganos en ratones. El estudio revela que el envejecimiento comienza antes de lo pensado previamente y ocurre de manera coordinada en todo el cuerpo. Los hallazgos destacan diferencias entre machos y hembras, así como posibles objetivos para terapias antienvejecimiento.

Un nuevo estudio publicado en Science ofrece una mirada en profundidad a cómo el envejecimiento afecta los tejidos de mamíferos. Científicos de The Rockefeller University, liderados por Junyue Cao, examinaron células de 32 ratones en tres etapas de la vida: un mes (adulto joven), cinco meses (de mediana edad) y 21 meses (ancianos). Usando un método refinado de ATAC-seq de célula única, el equipo mapeó la accesibilidad del ADN en casi 7 millones de células individuales de 21 órganos, identificando más de 1.800 subtipos celulares distintos. El análisis mostró que alrededor de un cuarto de los tipos celulares cambian en abundancia con el tiempo, desafiando la idea de que el envejecimiento altera principalmente la función celular en lugar de los números. Las disminuciones en ciertas células musculares y renales ocurrieron de manera abrupta, mientras que las células inmunes se expandieron. Estos cambios comenzaron tan temprano como a los cinco meses de edad, lo que indica que el envejecimiento extiende los procesos de desarrollo en lugar de comenzar tarde en la vida. Notablemente, muchos cambios se sincronizaron entre órganos, sugiriendo señales compartidas, posiblemente factores circulantes en el torrente sanguíneo, que coordinan el proceso. Casi la mitad de los cambios relacionados con la edad difirieron entre machos y hembras; por ejemplo, las hembras mostraron una activación inmune más amplia con la edad. «Es posible que esto pueda explicar la mayor prevalencia de enfermedades autoinmunes en mujeres», especula Cao. Los investigadores también identificaron alteraciones relacionadas con el envejecimiento en unas 300.000 de 1,3 millones de regiones genómicas analizadas, con alrededor de 1.000 compartidas entre tipos celulares. Estos puntos calientes, vinculados a la función inmune, la inflamación y el mantenimiento de células madre, señalan vulnerabilidades regulatorias específicas. «Esto desafía la idea de que el envejecimiento es solo un deterioro genómico aleatorio», dice Cao. Las comparaciones con investigaciones previas sugieren que las citoquinas desencadenan cambios similares, abriendo vías para fármacos que los modulen y potencialmente ralenticen el envejecimiento en todo el cuerpo. «Nuestro objetivo fue entender no solo qué cambia con el envejecimiento, sino por qué», explica Cao. El atlas completo está disponible públicamente en epiage.net, sirviendo como base para futuras intervenciones. El trabajo fue liderado por la estudiante de posgrado Ziyu Lu y aparece en Science (2026; 391(6788)), DOI: 10.1126/science.adw6273.

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