Forskare vid Queen Mary University of London har upptäckt att rapalink-1, en experimentell TOR-hämmare som undersöks för cancerbehandling, förlänger livslängden hos fissionsjäst. Studien avslöjade också en roll för agmatinaser i reglering av TOR-vägen via en metabolisk återkopplingsloop, vilket tyder på potentiella kopplingar mellan kost, tarmmikrober och åldrande.
Ett team från Queen Mary University of Londons School of Biological and Behavioural Sciences använde fissionsjäst som modell för att testa rapalink-1, en nästa generations hämmare av Target of Rapamycin (TOR)-vägen. I ett arbete publicerat i Communications Biology 2025 visade studien av Juhi Kumar, Kristal Ng och Charalampos Rallis att rapalink-1 saktar ner aspekter av jästcellstillväxt samtidigt som den signifikant förlänger kronologisk livslängd, främst via TORC1, TOR-vägens tillväxtfrämjande arm.
TOR-vägen, bevarad från jäst till människor, är en central regulator av tillväxt och åldrande och är inblandad i åldersrelaterade tillstånd som cancer och neurodegenerativa sjukdomar. Läkemedel som rapamycine har tidigare visat sig förlänga hälsosam livslängd i djur- och cellmodeller, vilket gör TOR till ett huvudfokus för antiåldrande- och cancerforskning.
Forskarna identifierade också en nyckelroll för en klass av enzymer kända som agmatinaser, som omvandlar metaboliten agmatin till polyaminen putrescin och urea, som en del av en tidigare okänd metabolisk återkopplingsloop som hjälper till att balansera TOR-aktivitet. När agmatinasfunktionen stördes i fissionsjäst växte cellerna snabbare men visade förkortad kronologisk livslängd och tecken på prematur åldrande, vilket belyser en avvägning mellan snabb tillväxt och långsiktig överlevnad. Tillägg av agmatin eller putrescin till jäst främjade longevitet och förbättrade cellprestanda under specifika förhållanden.
"Genom att visa att agmatinaser är essentiella för hälsosamt åldrande har vi avslöjat en ny lager av metabolisk kontroll över TOR — en som kan vara bevarad hos människor", sade Dr. Rallis enligt ett uttalande från Queen Mary University of London. "Eftersom agmatin produceras av kost och tarmmikrober kan detta arbete hjälpa till att förklara hur näring och mikrobiomet påverkar åldrande."
Dr. Rallis noterade att agmatintillskott redan är tillgängliga men uppmanade till försiktighet, och sade att deras fördelar för tillväxt verkar bero på att vissa arginin-nedbrytningsvägar är intakta och att agmatin kan bidra till vissa patologier. Resultaten tyder på att framtida forskning om hälsosamt åldrande, cancerns biologi och metabolisk sjukdom kan utforska strategier som kombinerar TOR-målade läkemedel som rapalink-1 med kost- eller mikrobiombaserade interventioner.
