Pesquisadores da Queen Mary University of London descobriram que rapalink-1, um inibidor experimental de TOR em investigação para terapia contra o câncer, estende a expectativa de vida da levedura de fissão. O estudo também revelou um papel para agmatinases na regulação da via TOR por meio de um laço de feedback metabólico, sugerindo ligações potenciais entre dieta, micróbios intestinais e envelhecimento.
Uma equipe da School of Biological and Behavioural Sciences da Queen Mary University of London usou levedura de fissão como modelo para testar rapalink-1, um inibidor de nova geração da via Target of Rapamycin (TOR). Em trabalho publicado em Communications Biology em 2025, o estudo de Juhi Kumar, Kristal Ng e Charalampos Rallis mostrou que rapalink-1 desacelera aspectos do crescimento celular da levedura enquanto estende significativamente a expectativa de vida cronológica, atuando principalmente através de TORC1, o braço promotor de crescimento da via TOR.
A via TOR, conservada da levedura aos humanos, é um regulador central de crescimento e envelhecimento e está implicada em condições relacionadas à idade como câncer e doenças neurodegenerativas. Drogas como rapamicina foram previamente mostradas para estender a expectativa de vida saudável em modelos animais e celulares, tornando TOR um foco principal de pesquisa anti-envelhecimento e câncer.
Os pesquisadores também identificaram um papel chave para uma classe de enzimas conhecidas como agmatinases, que convertem o metabólito agmatina na poliamina putrescina e ureia, como parte de um laço de feedback metabólico previamente desconhecido que ajuda a equilibrar a atividade TOR. Quando a função da agmatinase foi interrompida em levedura de fissão, as células cresceram mais rápido mas mostraram expectativa de vida cronológica encurtada e sinais de envelhecimento prematuro, destacando um trade-off entre crescimento rápido e sobrevivência a longo prazo. Suplementar levedura com agmatina ou putrescina promoveu longevidade e melhorou o desempenho celular sob condições específicas.
"Ao mostrar que agmatinases são essenciais para o envelhecimento saudável, descobrimos uma nova camada de controle metabólico sobre TOR — uma que pode ser conservada em humanos", disse Dr. Rallis, de acordo com um comunicado da Queen Mary University of London. "Como a agmatina é produzida pela dieta e micróbios intestinais, este trabalho pode ajudar a explicar como a nutrição e o microbioma influenciam o envelhecimento."
Dr. Rallis observou que suplementos de agmatina já estão disponíveis, mas alertou para cautela, dizendo que seus benefícios para o crescimento parecem depender de certas vias de degradação de arginina estarem intactas e que a agmatina pode contribuir para algumas patologias. Os achados sugerem que pesquisas futuras sobre envelhecimento saudável, biologia do câncer e doença metabólica poderiam explorar estratégias que combinem drogas direcionadas a TOR como rapalink-1 com intervenções dietéticas ou baseadas em microbioma.
