ロンドン・クイーン・メアリー大学の研究者らが、がん治療向けに研究中の実験的なTOR阻害剤rapalink-1が分裂酵母の寿命を延ばすことを発見した。この研究はまた、代謝フィードバックループを通じてTOR経路を調節するアグマチナーゼの役割を明らかにし、食事、腸内微生物、加齢の間の潜在的な関連を示唆している。
ロンドン・クイーン・メアリー大学生物学・行動科学校のチームは、分裂酵母をモデルとして使用し、Target of Rapamycin (TOR)経路の次世代阻害剤であるrapalink-1をテストした。2025年にCommunications Biologyに掲載されたJuhi Kumar、Kristal Ng、Charalampos Rallisによる研究では、rapalink-1が酵母細胞の成長の側面を遅らせながら、chronological lifespanを有意に延長し、主にTOR経路の成長促進アームであるTORC1を通じて作用することが示された。
酵母からヒトまで保存されたTOR経路は、成長と加齢の中心的な調節因子であり、がんや神経変性疾患などの加齢関連疾患に関与している。ラパマイシンなどの薬物は以前に動物および細胞モデルで健康寿命を延ばすことが示されており、TORは抗加齢およびがん研究の主要な焦点となっている。
研究者らはまた、アグマチンという代謝物をポリアミンputrescineと尿素に変換するアグマチナーゼという酵素クラスの重要な役割を特定し、これがTOR活性のバランスを助ける以前に知られていない代謝フィードバックループの一部であることを明らかにした。分裂酵母でアグマチナーゼ機能を阻害すると、細胞はより速く成長したが、chronological lifespanが短くなり、早期老化の兆候を示し、急速な成長と長期生存の間のトレードオフを強調した。アグマチンまたはputrescineで酵母を補充すると、特定の条件下で長寿が促進され、細胞パフォーマンスが向上した。
「アグマチナーゼが健康的な加齢に不可欠であることを示すことで、TORに対する新たな代謝制御層 — ヒトでも保存されている可能性があるもの — を明らかにした」とRallis博士は、ロンドン・クイーン・メアリー大学の声明によると述べた。「アグマチンは食事と腸内微生物によって産生されるため、この研究は栄養とマイクロバイオームが加齢にどのように影響するかを説明する助けになるかもしれない。」
Rallis博士は、アグマチンサプリメントがすでに利用可能であるが注意を促し、成長への利益は特定のアルギニン分解経路が無傷であることに依存し、アグマチンが一部の病態に寄与する可能性があると指摘した。これらの知見は、健康老化、がん生物学、代謝疾患に関する将来の研究が、rapalink-1のようなTOR標的薬と食事またはマイクロバイオームベースの介入を組み合わせた戦略を探求することを示唆している。
