Kombinasi oksitosin dan inhibitor Alk5 secara signifikan memperpanjang sisa umur dan meningkatkan kesehatan pada tikus jantan sangat tua dan rapuh, menurut penelitian dari University of California, Berkeley. Pengobatan tersebut meningkatkan sisa hidup mereka sekitar 73% tetapi tidak memperpanjang umur pada betina, yang menekankan perbedaan utama berdasarkan jenis kelamin dalam biologi penuaan dan respons terhadap terapi umur panjang.
Sebuah studi yang diterbitkan di jurnal Aging-US melaporkan kemajuan penting dalam penelitian umur panjang menggunakan kombinasi dua obat sederhana pada tikus sangat tua.
Dipimpin oleh penulis pertama Cameron Kato dan penulis koresponden Irina M. Conboy dari University of California, Berkeley, penelitian ini fokus pada tikus C57BL/6J rapuh berusia 24–26 bulan (rata-rata sekitar 25 bulan), usia yang menurut para penulis setara dengan sekitar 75 tahun manusia.
Pengobatan menggabungkan oksitosin (OT) —hormon yang mendukung perbaikan jaringan dan menurun seiring usia— dengan inhibitor Alk5 (A5i) yang memblokir sinyal melalui jalur transforming growth factor‑beta (TGF‑β). Aktivitas TGF‑β cenderung meningkat pada jaringan tua dan terkait dengan fibrosis, peradangan, dan kerusakan terkait usia lainnya.
Tikus jantan yang menerima suntikan OT+A5i secara rutin hidup lebih dari 70% lebih lama, diukur dari awal pengobatan, dibandingkan kontrol jantan yang tidak diobati. Studi melaporkan peningkatan 73% dalam hidup tambahan dari awal terapi dan peningkatan 14% dalam umur mediana keseluruhan pada jantan yang diobati dibandingkan kontrol. Jantan yang diobati juga menunjukkan performa fisik, daya tahan, dan memori jangka pendek yang lebih baik, dan analisis hazard-ratio menunjukkan bahwa jantan tidak diobati hampir tiga kali lebih mungkin mati pada waktu tertentu.
Seperti yang ditulis para penulis di Aging‑US: "Pengobatan tikus jantan tua rapuh dengan OT+A5i menghasilkan perpanjangan umur 73% yang luar biasa dari waktu itu, dan peningkatan 14% dalam umur mediana keseluruhan. Selain itu, hewan-hewan ini memiliki healthspan yang meningkat secara signifikan, dengan performa fisik, daya tahan, memori jangka pendek, dan ketahanan terhadap kematian yang lebih baik."
Terapi tersebut juga mengubah protein darah yang bersirkulasi dengan cara yang menyerupai keadaan lebih muda. Menggunakan proteomik metabolik, peneliti menemukan bahwa kursus singkat tujuh hari OT+A5i mengurangi "kebisingan protein" —variasi kacau pada protein bersirkulasi yang terkait dengan penuaan— dan mereset sinyal sistemik secara muda pada tikus tua kedua jenis kelamin. Namun, setelah empat bulan pengobatan intermiten, hanya tikus jantan tua yang mempertahankan pola muda dalam proteom sistemik; betina tidak lagi menunjukkan normalisasi berkelanjutan pada profil protein darah.
Meskipun manfaat kesehatan dan kelangsungan hidup yang kuat pada jantan, studi tidak menemukan perpanjangan umur signifikan pada tikus betina tua yang diberi regimen OT+A5i yang sama. Para penulis mencatat bahwa, dalam eksperimen terpisah, tikus betina paruh baya menunjukkan fertilitas yang lebih baik dengan kombinasi obat, menunjukkan respons kompleks spesifik jenis kelamin dan usia. Makalah menyimpulkan: "Temuan ini membuktikan kapasitas perpanjangan healthspan yang signifikan dari OT+A5i dan menekankan perbedaan dalam penuaan dan respons terhadap terapi umur panjang antara jenis kelamin."
Karena oksitosin sudah digunakan secara klinis untuk indikasi tertentu pada manusia dan inhibitor jalur Alk5 sedang dieksplorasi dalam pengembangan klinis, komentator menyarankan strategi ini bisa, secara prinsip, diadaptasi untuk pengujian pada manusia. Namun, temuan saat ini berasal dari studi tikus kecil, dan peneliti menekankan perlunya lebih banyak pekerjaan sebelum kesimpulan tentang keamanan atau efektivitas pada manusia dapat diambil.
