Los investigadores han identificado metabolitos de indol de la bacteria Paracoccus sanguinis presente en la sangre humana que mostraron actividad antienvejecimiento en células cutáneas humanas cultivadas en laboratorio. Los compuestos redujeron el estrés oxidativo, la inflamación y la actividad degradadora del colágeno en experimentos celulares, según hallazgos publicados en el Journal of Natural Products.
Los científicos han descubierto una posible nueva fuente de compuestos antienvejecimiento dentro del torrente sanguíneo humano.
Un equipo dirigido por Chung Sub Kim y Sullim Lee investigó Paracoccus sanguinis, una bacteria Gram-negativa, anaerobia facultativa aislada de sangre humana y reportada en 2015 como productora de compuestos de indol.
Los metabolitos de indol, una clase de subproductos bacterianos, han atraído atención por sus actividades antiinflamatorias, antienvejecimiento y antimicrobianas reportadas, según un comunicado de prensa de la American Chemical Society (ACS) y materiales relacionados de la revista.
Identificación de nuevos metabolitos de indol
Para explorar la química de la bacteria, los investigadores cultivaron una gran cantidad de P. sanguinis durante tres días y extrajeron los metabolitos que produjo. Usando una combinación de métodos analíticos —incluyendo espectrometría, marcaje isotópico y análisis computacional— determinaron las estructuras de 12 metabolitos funcionales de indol distintos. Seis de estos compuestos no habían sido documentados previamente.
"Nos interesamos en P. sanguinis porque los microbios derivados de la sangre son un área de investigación relativamente inexplorada", dijo Kim en declaraciones reportadas por la ACS. "Dado el entorno único del torrente sanguíneo, creímos que estudiar especies individuales como P. sanguinis podría revelar funciones metabólicas previamente desconocidas relevantes para la salud y la enfermedad."
Pruebas de efectos en procesos de envejecimiento de células cutáneas
El equipo luego examinó si los metabolitos de indol podían influir en procesos biológicos relacionados con el envejecimiento de la piel. Aplicaron soluciones de cada compuesto a fibroblastos dérmicos humanos normales cultivados, un tipo de célula cutánea, que habían sido pretratados para elevar los niveles de especies reactivas de oxígeno (ROS), moléculas conocidas por promover la inflamación y dañar el colágeno.
Según el resumen de la ACS y el artículo del Journal of Natural Products, tres de los 12 metabolitos de indol —incluyendo dos de los compuestos recién identificados— mostraron notable actividad antienvejecimiento en estas pruebas basadas en células. En fibroblastos estimulados con factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), los tres metabolitos:
- Suprimieron especies reactivas de oxígeno (ROS)
- Redujeron la secreción de citoquinas inflamatorias interleucina-6 (IL‑6) e interleucina-8 (IL‑8)
- Bajaron los niveles de metaloproteinasa de matriz-1 (MMP‑1), una proteína involucrada en la degradación del colágeno
Estos resultados indican que metabolitos de indol específicos derivados de P. sanguinis pueden atenuar respuestas oxidativas e inflamatorias y actividad dañina para el colágeno bajo las condiciones experimentales utilizadas.
Implicaciones en etapa temprana para tratamientos cutáneos
Basados en estos hallazgos, los autores y materiales de la ACS dicen que los metabolitos recién caracterizados son candidatos prometedores para estrategias futuras destinadas a mitigar el envejecimiento de la piel. El trabajo permanece en una etapa temprana, preclínica, y los efectos se han demostrado hasta ahora solo en células cutáneas humanas cultivadas, no en animales o personas.
La investigación, titulada "Discovery and Biosynthesis of Indole-Functionalized Metabolites from the Human Blood Bacterium, Paracoccus sanguinis, and Their Anti-Skin Aging Activity," fue publicada en el Journal of Natural Products (volumen 88, número 5, páginas 1120–1129; DOI: 10.1021/acs.jnatprod.4c01354). Los autores listados incluyen Won Min Lee, Si‑Young Ahn, Gyu Sung Lee, InWha Park, Jonghwan Kim, Seung Hwan Lee, Sullim Lee y Chung Sub Kim.
El estudio fue apoyado por la National Research Foundation of Korea, el Proyecto BK21 FOUR y el National Supercomputing Center, según divulgaciones de ACS y la revista.