Investigadores de la Universidad de Warwick y la Universidad de Monash informan que la pre-methylenomycin C lactona —un intermediario biosintético pasado por alto de Streptomyces coelicolor— muestra un aumento de más de 100 veces en la actividad respecto a la methylenomycin A contra patógenos Gram-positivos, incluidos aquellos responsables de MRSA y VRE. Este hallazgo añade impulso a los esfuerzos para combatir la resistencia antimicrobiana, que se vinculó directamente a un estimado de 1,27 millones de muertes en 2019.
En un estudio publicado en el Journal of the American Chemical Society en octubre de 2025, un equipo de Warwick-Monash identificó la pre-methylenomycin C lactona como un intermediario potente en la vía biosintética de la methylenomycin A, un antibiótico caracterizado por primera vez en la década de 1970. Al eliminar genes biosintéticos específicos en Streptomyces coelicolor —una bacteria productora de antibióticos modelo estudiada extensamente desde la década de 1950—, los investigadores revelaron dos intermediarios previamente desconocidos que superaron a la methylenomycin A.
Pruebas de laboratorio mostraron que la pre-methylenomycin C lactona era más de 100 veces más activa que la methylenomycin A contra diversas bacterias Gram-positivas, notablemente Staphylococcus aureus y Enterococcus faecium, las especies asociadas con MRSA y VRE. El equipo también informó que Enterococcus no desarrolló resistencia al compuesto en condiciones que típicamente inducen resistencia a la vancomicina, una terapia de última línea para infecciones graves.
El profesor Greg Challis, coautor principal de la Universidad de Warwick y la Universidad de Monash, dijo: «La methylenomycin A fue descubierta originalmente hace 50 años y, aunque ha sido sintetizada varias veces, ¡nadie parece haber probado los intermediarios sintéticos para actividad antimicrobiana! Al eliminar genes biosintéticos, descubrimos dos intermediarios biosintéticos previamente desconocidos, ambos mucho más potentes como antibióticos que la methylenomycin A en sí».
La Dra. Lona Alkhalaf, profesora asistente en Warwick, añadió: «Sorprendentemente, la bacteria que produce methylenomycin A y pre-methylenomycin C lactona —Streptomyces coelicolor— es una especie productora de antibióticos modelo que ha sido estudiada extensamente desde la década de 1950. Encontrar un nuevo antibiótico en un organismo tan familiar fue una sorpresa real».
Por qué importa
Las agencias globales de salud han advertido que el pipeline de antibióticos sigue siendo escaso incluso a medida que aumenta la resistencia. VRE está listada por la Organización Mundial de la Salud como un patógeno de alta prioridad, subrayando la necesidad de nuevos tratamientos con actividad duradera.
Pasos siguientes y avance en síntesis
Los investigadores dicen que la evaluación preclínica es el siguiente paso. En un trabajo complementario reportado en el Journal of Organic Chemistry en 2025, un equipo liderado por Monash describió una ruta escalable hacia la pre-methylenomycin C lactona, permitiendo la creación de análogos para explorar relaciones estructura-actividad y mecanismo. Como señaló el profesor David Lupton de Monash, la ruta debería facilitar la construcción de análogos diversos para comprender y optimizar mejor las propiedades antibacterianas de la molécula.
En conjunto, los estudios destacan una estrategia para el descubrimiento de antibióticos: probar sistemáticamente intermediarios en vías de productos naturales que puedan haber sido pasados por alto, incluso en organismos bien estudiados.