أفاد باحثون من جامعة وارويك وجامعة موناش بأن لاكتون بري-ميثيلينومايسين C —وسيط بيوسنتي تم تجاهله من Streptomyces coelicolor— يظهر زيادة تزيد عن 100 ضعف في النشاط مقارنة بميثيلينومايسين A ضد مسببات الأمراض غرام إيجابية، بما في ذلك تلك المسؤولة عن MRSA وVRE. يضيف هذا الاكتشاف زخمًا للجهود المبذولة لمواجهة مقاومة المضادات الحيوية، التي ارتبطت مباشرة بتقدير 1.27 مليون وفاة في عام 2019.
في دراسة نُشرت في مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية في أكتوبر 2025، حدد فريق وارويك-موناش لاكتون بري-ميثيلينومايسين C كوسيط قوي في المسار البيوسنتي لميثيلينومايسين A، وهو مضاد حيوي تم وصفه لأول مرة في السبعينيات. من خلال حذف جينات بيوسنتية محددة في Streptomyces coelicolor —بكتيريا منتجة للمضادات الحيوية نموذجية تم دراستها بشكل واسع منذ الخمسينيات— كشف الباحثون عن وسيطين غير معروفين سابقًا يتفوقان على ميثيلينومايسين A.
أظهرت الاختبارات المخبرية أن لاكتون بري-ميثيلينومايسين C كان أكثر من 100 مرة أكثر نشاطًا من ميثيلينومايسين A ضد بكتيريا غرام إيجابية متنوعة، وخاصة Staphylococcus aureus وEnterococcus faecium، الأنواع المرتبطة بـMRSA وVRE. كما أفاد الفريق بأن Enterococcus لم يطور مقاومة للمركب تحت ظروف تثير عادةً مقاومة للفانكومايسين، وهي علاج من الخط الأخير للعدوى الخطيرة.
قال البروفيسور غريغ تشاليس، المؤلف المشارك الرئيسي من جامعة وارويك وجامعة موناش: «تم اكتشاف ميثيلينومايسين A في الأصل قبل 50 عامًا، وعلى الرغم من أنها تم تصنيعها عدة مرات، لا يبدو أن أحدًا قد اختبر الوسطاء الاصطناعيين للنشاط المضاد للميكروبات! من خلال حذف الجينات البيوسنتية، اكتشفنا وسيطين بيوسنتيين غير معروفين سابقًا، كلاهما أكثر فعالية بكثير كمضادات حيوية من ميثيلينومايسين A نفسها».
أضافت الدكتورة لونا الخلف، أستاذة مساعدة في وارويك: «من المثير للدهشة أن البكتيريا التي تنتج ميثيلينومايسين A ولاكتون بري-ميثيلينومايسين C —Streptomyces coelicolor— هي نوع منتج للمضادات الحيوية نموذجي تم دراسته بشكل واسع منذ الخمسينيات. كان اكتشاف مضاد حيوي جديد في كائن حي مألوف إلى هذا الحد مفاجأة حقيقية».
لماذا يهم الأمر
حذرت الوكالات الصحية العالمية من أن خط أنابيب المضادات الحيوية يظل ضعيفًا حتى مع ارتفاع المقاومة. يُدرج VRE من قبل منظمة الصحة العالمية كمسبب مرض عالي الأولوية، مما يؤكد الحاجة إلى علاجات جديدة ذات نشاط دائم.
الخطوات التالية وتقدم التصنيع
يقول الباحثون إن التقييم قبل السريري هو الخطوة التالية. في عمل تكميلي تم الإبلاغ عنه في مجلة الكيمياء العضوية في 2025، وصف فريق بقيادة موناش طريقة قابلة للتوسع إلى لاكتون بري-ميثيلينومايسين C، مما يمكن من إنشاء نظائر لاستكشاف علاقات الهيكل-النشاط والآلية. كما أشار البروفيسور ديفيد لوبتون من موناش، يجب أن تسهل هذه الطريقة بناء نظائر متنوعة لفهم وتحسين خصائص الموليكول المضادة للبكتيريا بشكل أفضل.
معًا، تبرز الدراسات استراتيجية لاكتشاف المضادات الحيوية: اختبار الوسطاء بشكل منهجي في مسارات المنتجات الطبيعية التي قد تم تجاهلها، حتى في الكائنات الحية المدروسة جيدًا.