Peneliti dari University of Warwick dan Monash University melaporkan bahwa pre-methylenomycin C lactone—perantara biosintetik yang terabaikan dari Streptomyces coelicolor—menunjukkan peningkatan aktivitas lebih dari 100 kali lipat dibandingkan methylenomycin A terhadap patogen Gram-positif, termasuk yang menyebabkan MRSA dan VRE. Temuan ini menambah momentum untuk upaya mengatasi resistensi antimikroba, yang terkait langsung dengan perkiraan 1,27 juta kematian pada 2019.
Dalam studi yang diterbitkan di Journal of the American Chemical Society pada Oktober 2025, tim Warwick-Monash mengidentifikasi pre-methylenomycin C lactone sebagai perantara kuat dalam jalur biosintetik methylenomycin A, antibiotik yang pertama kali dikarakterisasi pada 1970-an. Dengan menghapus gen biosintetik spesifik di Streptomyces coelicolor—bakteri penghasil antibiotik model yang telah dipelajari secara ekstensif sejak 1950-an—peneliti mengungkap dua perantara yang sebelumnya tidak dikenal yang mengungguli methylenomycin A.
Uji laboratorium menunjukkan bahwa pre-methylenomycin C lactone lebih dari 100 kali lebih aktif daripada methylenomycin A terhadap berbagai bakteri Gram-positif, terutama Staphylococcus aureus dan Enterococcus faecium, spesies yang terkait dengan MRSA dan VRE. Tim juga melaporkan bahwa Enterococcus tidak mengembangkan resistensi terhadap senyawa tersebut dalam kondisi yang biasanya menginduksi resistensi terhadap vankomisin, terapi garis terakhir untuk infeksi serius.
Profesor Greg Challis, penulis utama bersama dari University of Warwick dan Monash University, mengatakan: "Methylenomycin A pertama kali ditemukan 50 tahun lalu dan meskipun telah disintesis beberapa kali, tidak ada yang tampaknya telah menguji perantara sintetik untuk aktivitas antimikroba! Dengan menghapus gen biosintetik, kami menemukan dua perantara biosintetik yang sebelumnya tidak dikenal, keduanya jauh lebih kuat sebagai antibiotik daripada methylenomycin A itu sendiri."
Dr. Lona Alkhalaf, asisten profesor di Warwick, menambahkan: "Sungguh menakjubkan, bakteri yang menghasilkan methylenomycin A dan pre-methylenomycin C lactone—Streptomyces coelicolor—adalah spesies penghasil antibiotik model yang telah dipelajari secara ekstensif sejak 1950-an. Menemukan antibiotik baru dalam organisme yang begitu akrab adalah kejutan besar."
Mengapa penting
Badan kesehatan global telah memperingatkan bahwa pipa antibiotik tetap tipis meskipun resistensi meningkat. VRE terdaftar oleh Organisasi Kesehatan Dunia sebagai patogen prioritas tinggi, yang menekankan kebutuhan akan pengobatan baru dengan aktivitas tahan lama.
Langkah selanjutnya dan kemajuan sintesis
Peneliti mengatakan evaluasi praklinis adalah langkah selanjutnya. Dalam pekerjaan pelengkap yang dilaporkan di Journal of Organic Chemistry pada 2025, tim yang dipimpin Monash menggambarkan rute yang dapat diskalakan untuk pre-methylenomycin C lactone, memungkinkan pembuatan analog untuk menyelidiki hubungan struktur-aktivitas dan mekanisme. Seperti yang dicatat Profesor David Lupton dari Monash, rute tersebut seharusnya memfasilitasi pembangunan analog beragam untuk memahami dan mengoptimalkan sifat antibakteri molekul dengan lebih baik.
Secara keseluruhan, studi-studi ini menyoroti strategi untuk penemuan antibiotik: pengujian sistematis perantara dalam jalur produk alami yang mungkin telah diabaikan, bahkan dalam organisme yang dipelajari dengan baik.
