Des chercheurs de l'Université de Warwick et de l'Université Monash rapportent que le lactone pré-méthylénomycine C — un intermédiaire biosynthétique négligé de Streptomyces coelicolor — montre une augmentation de plus de 100 fois de l'activité par rapport à la méthylénomycine A contre les pathogènes Gram-positifs, y compris ceux responsables du SARM et du VRE. Cette découverte ajoute de l'élan aux efforts pour lutter contre la résistance antimicrobienne, qui a été directement liée à un estimé de 1,27 million de décès en 2019.
Dans une étude publiée dans le Journal of the American Chemical Society en octobre 2025, une équipe Warwick-Monash a identifié le lactone pré-méthylénomycine C comme un intermédiaire puissant dans la voie biosynthétique de la méthylénomycine A, un antibiotique caractérisé pour la première fois dans les années 1970. En supprimant des gènes biosynthétiques spécifiques chez Streptomyces coelicolor — une bactérie productrice d'antibiotiques modèle étudiée de manière extensive depuis les années 1950 —, les chercheurs ont révélé deux intermédiaires auparavant inconnus qui surpassaient la méthylénomycine A.
Des tests en laboratoire ont montré que le lactone pré-méthylénomycine C était plus de 100 fois plus actif que la méthylénomycine A contre diverses bactéries Gram-positives, notamment Staphylococcus aureus et Enterococcus faecium, les espèces associées au SARM et au VRE. L'équipe a également rapporté que Enterococcus n'a pas développé de résistance au composé dans des conditions qui induisent typiquement une résistance à la vancomycine, un traitement de dernière ligne pour les infections graves.
Le professeur Greg Challis, co-auteur principal de l'Université de Warwick et de l'Université Monash, a déclaré : « La méthylénomycine A a été découverte à l'origine il y a 50 ans et bien qu'elle ait été synthétisée plusieurs fois, personne ne semble avoir testé les intermédiaires synthétiques pour leur activité antimicrobienne ! En supprimant des gènes biosynthétiques, nous avons découvert deux intermédiaires biosynthétiques auparavant inconnus, tous deux beaucoup plus puissants comme antibiotiques que la méthylénomycine A elle-même. »
La Dre Lona Alkhalaf, professeure adjointe à Warwick, a ajouté : « Remarquablement, la bactérie qui produit la méthylénomycine A et le lactone pré-méthylénomycine C — Streptomyces coelicolor — est une espèce productrice d'antibiotiques modèle qui a été étudiée de manière extensive depuis les années 1950. Découvrir un nouvel antibiotique dans un organisme si familier a été une vraie surprise. »
Pourquoi cela compte
Les agences de santé mondiales ont averti que le pipeline d'antibiotiques reste mince même si la résistance augmente. Le VRE est classé par l'Organisation mondiale de la santé comme un pathogène de haute priorité, soulignant le besoin de nouveaux traitements avec une activité durable.
Étapes suivantes et avancée en synthèse
Les chercheurs indiquent que l'évaluation préclinique est la prochaine étape. Dans un travail complémentaire rapporté dans le Journal of Organic Chemistry en 2025, une équipe dirigée par Monash a décrit une voie évolutive vers le lactone pré-méthylénomycine C, permettant la création d'analogues pour explorer les relations structure-activité et le mécanisme. Comme l'a noté le professeur David Lupton de Monash, cette voie devrait faciliter la construction d'analogues divers pour mieux comprendre et optimiser les propriétés antibactériennes de la molécule.
Ensemble, les études mettent en lumière une stratégie pour la découverte d'antibiotiques : tester systématiquement les intermédiaires dans les voies de produits naturels qui peuvent avoir été négligés, même dans des organismes bien étudiés.
