Peneliti yang dipimpin Mass General Brigham dan Technical University of Munich melaporkan bahwa tirzepatide dan semaglutide terkait dengan penurunan signifikan serangan jantung, stroke, dan kematian pada orang dewasa dengan diabetes tipe 2 yang berisiko kardiovaskular tinggi. Menggunakan hampir satu juta catatan asuransi, analisis Nature Medicine menemukan perlindungan jantung yang kuat dan dini dari kedua obat berbasis GLP-1, dengan perbedaan hanya sederhana di antara keduanya.
Studi dunia nyata skala besar yang diterbitkan di Nature Medicine dan dipresentasikan di American Heart Association Scientific Sessions 2025 melaporkan bahwa obat-obatan berbasis GLP-1 tirzepatide dan semaglutide terkait dengan manfaat kardiovaskular kuat pada orang dewasa dengan diabetes tipe 2.
Menurut materi dari Mass General Brigham dan Technical University of Munich, tim peneliti menganalisis klaim asuransi kesehatan nasional AS dari hampir satu juta orang dewasa dengan diabetes tipe 2 yang berisiko lebih tinggi untuk komplikasi terkait jantung. Para peneliti membandingkan hasil di antara orang yang diobati dengan tirzepatide (dijual sebagai Mounjaro dan Zepbound), semaglutide (dipasarkan sebagai Ozempic dan Wegovy), dan obat diabetes lainnya.
Uji coba acak sebelumnya telah menunjukkan bahwa semaglutide dapat menurunkan risiko peristiwa kardiovaskular utama, seperti serangan jantung dan stroke, pada pasien berisiko tinggi. Yang kurang pasti adalah apakah tirzepatide, terapi lain yang banyak digunakan untuk diabetes tipe 2 dan obesitas, memberikan perlindungan jantung serupa.
Dalam studi baru, semaglutide dibandingkan dengan sitagliptin, obat diabetes yang dianggap memiliki efek netral pada hasil kardiovaskular. Semaglutide mengurangi risiko gabungan serangan jantung dan stroke sebesar 18 persen dibandingkan sitagliptin, menurut para peneliti.
Tirzepatide dievaluasi terhadap dulaglutide, agonis reseptor GLP-1 yang lebih tua yang digunakan untuk diabetes tipe 2. Pengobatan dengan tirzepatide menurunkan risiko gabungan serangan jantung, stroke, dan kematian dari segala penyebab sebesar 13 persen dibandingkan dulaglutide, menurut studi tersebut.
“Kedua obat menunjukkan efek cardioprotektif yang kuat. Data kami juga menunjukkan bahwa manfaat ini terjadi lebih awal, menunjukkan bahwa mekanisme perlindungannya melampaui penurunan berat badan saja,” kata penulis pertama Nils Krüger, MD, seorang research fellow di Division of Pharmacoepidemiology and Pharmacoeconomics di Mass General Brigham Department of Medicine, dalam pernyataan yang dirilis oleh Mass General Brigham.
Krüger menyoroti keunggulan menggunakan data kesehatan dunia nyata selain uji coba acak tradisional. “Data yang dihasilkan dalam praktik klinis dan digunakan secara sekunder untuk penelitian memungkinkan kami menjawab berbagai pertanyaan relevan secara klinis secara efektif waktu dan sumber daya — ketika diterapkan dengan benar. Selain itu, kami dapat mempelajari pasien yang mencerminkan realitas perawatan klinis sehari-hari, berbeda dengan peserta yang sangat terpilih dalam eksperimen acak,” katanya.
Para penulis mencatat bahwa produsen obat telah mempublikasikan analisis database yang menunjukkan produk mereka mengungguli pesaing dalam risiko kardiovaskular. Namun, dalam analisis yang dipimpin secara independen ini, perbandingan langsung antara tirzepatide dan semaglutide menunjukkan hanya perbedaan kecil dalam perlindungan kardiovaskular untuk populasi berisiko tinggi, memperkuat bahwa kedua agen tampak memberikan manfaat yang bermakna.
“Kami harap studi kami akan membantu klinisi memahami lebih baik bagaimana obat-obatan baru ini bekerja dalam praktik klinis,” kata penulis senior Shirley Wang, PhD, seorang epidemiolog associate di divisi yang sama di Mass General Brigham. Ia menambahkan bahwa kelompok tersebut mengandalkan praktik open-science transparan, termasuk pre-registrasi protokol publik dan kode analitik bersama, untuk mendukung diskusi ilmiah.
Meskipun data menunjukkan penurunan dini dan substansial dalam peristiwa kardiovaskular, jalur biologis tepat yang melindungi tirzepatide dan semaglutide terhadap jantung masih tidak jelas dan memerlukan studi lebih lanjut. Pekerjaan ini didanai oleh U.S. National Institutes of Health dan German Heart Foundation, menurut sponsor studi.
