Mass General Brighamとミュンヘン工科大学主導の研究者らが、チルゼパチドとセマグルチドが、心血管リスクが高い2型糖尿病成人における心筋梗塞、脳卒中、死亡の有意な減少と関連していると報告。約100万件の保険記録を基にした*Nature Medicine*の分析では、両GLP-1系薬剤が強力かつ早期の心臓保護効果を示し、両者の差はわずかだった。
Nature Medicineに掲載され、2025年アメリカ心臓協会科学セッションで発表された大規模リアルワールド研究では、GLP-1系薬剤であるチルゼパチドとセマグルチドが2型糖尿病成人における強力な心血管効果と関連していることが報告された。
Mass General Brighamとミュンヘン工科大学の資料によると、研究チームは心臓関連合併症のリスクが高い約100万人の2型糖尿病成人の米国全国健康保険請求データを分析した。研究者は、チルゼパチド（MounjaroおよびZepboundとして販売）、セマグルチド（OzempicおよびWegovyとしてマーケティング）、および他の糖尿病薬で治療された人々の転帰を比較した。
以前のランダム化試験ではすでに、セマグルチドが高リスク患者で心筋梗塞や脳卒中などの主要心血管イベントのリスクを低減することが示されていた。確実性が低かったのは、2型糖尿病および肥満の広く用いられる別の治療であるチルゼパチドが同様の心臓保護を提供するかどうかだった。
本研究では、セマグルチドを心血管転帰に中立的な効果を持つとされる糖尿病薬シタグリプチン（sitagliptin）と比較した。研究者らは、セマグルチドがシタグリプチンに対し心筋梗塞と脳卒中の複合リスクを18%低減したと報告。
チルゼパチドは、2型糖尿病に用いられる古いGLP-1受容体作動薬であるデュラグルチド（dulaglutide）と比較して評価された。研究によると、チルゼパチド治療はデュラグルチド比で心筋梗塞、脳卒中、および全原因死亡の複合リスクを13%低減した。
「両薬剤とも強力な心保護効果を示す。私らのデータはまた、これらの利益が早期に生じることを示しており、保護メカニズムが体重減少だけを超えるものであることを示唆している」と、Mass General Brigham医学部門の薬剤疫学・薬経済学部門の研究員で初著者のNils Krüger博士（MD）は、Mass General Brighamが発表した声明で述べた。
Krüger氏は、従来のランダム化試験に加えてリアルワールド健康データを用いる利点を強調した。「臨床実践で生成され研究に二次的に用いられるデータは、適切に適用すれば時間的・資源的に効率的に幅広い臨床的に関連する質問に答えられる。さらに、ランダム化実験の高度に選抜された参加者とは対照的に、日常臨床ケアの現実を反映した患者を研究できる」と語った。
著者らは、製薬企業が自社製品が競合他社より心血管リスクで優位であるとするデータベース分析を公表していると指摘。しかし、この独立主導の分析では、チルゼパチドとセマグルチドの直接比較で高リスク集団の心血管保護にわずかな差しかなく、両剤とも有意な利益を提供することが確認された。
「本研究が臨床現場でこれらの新薬がどのように機能するかを臨床医がよりよく理解する助けになることを願う」と、Mass General Brigham同部門の上級著者で准疫学者Shirley Wang博士（PhD）は述べた。彼女は、公開プロトコルの事前登録や共有解析コードを含む透明なオープンサイエンス慣行を採用したと付け加えた。
データは心血管イベントの早期かつ大幅な減少を示すが、チルゼパチドとセマグルチドが心臓を保護する正確な生物学的経路は不明であり、今後の研究が必要だ。研究スポンサーによると、本研究は米国国立衛生研究所とドイツ心臓財団の資金による。
