3つの新しいCochraneレビューは、tirzepatide、semaglutide、liraglutideが肥満の成人で臨床的に意味のある体重減少を引き起こすと結論づけていますが、長期的な安全性、より広範な結果、公平なアクセスに関する証拠は限定的です。これらの知見は、世界保健機関の肥満治療に関する今後の指針を形成します。
世界保健機関が要請したCochraneの新しい系統的レビューは、体重管理に使用される3つのGLP-1ベースの薬を検討し、治療を継続する限りプラセボに対する一貫した体重減少を発見しました。GLP-1受容体作動薬は2000年代半ばに2型糖尿病の臨床使用を開始し、その設定では大規模試験とメタアナリシスによると、高リスク患者で主要な心血管イベントを減少させ、腎疾患の進行を遅らせました。(cochrane.org)
レビューは各薬のランダム化試験を合成します:
- Tirzepatide:9つの研究(8つがプラセボ対照)で7,111人の成人を対象;主なプラセボ比較には6,361人の参加者が含まれます。Cochraneは中期(約1.5年まで)の体重減少を報告し、約3.5年での維持の兆候を示していますが、長期推定は主に1つの研究に基づいています。(cochrane.org)
- Semaglutide:18の研究で27,949人の参加者、主に胃腸の有害事象の高い発生率とともに、治療中6〜24ヶ月およびおそらく2年超の持続的な体重減少を示します。(cochrane.org)
- Liraglutide:24の研究で9,937人の参加者、少なくとも5%の体重減少を達成する患者の割合を増加;2年超の体重変化率への影響は限定的または不確実です。(cochrane.org)
Cochraneのプレス資料は、試験全体の平均体重変化をtirzepatideで約16%(12〜18ヶ月)、semaglutideで約11%(24〜68週)、liraglutideで4〜5%とまとめています。これらの集計パーセンテージは、CochraneのニュースリリースとScienceDailyのレビュー記事から派生し、単一のヘッドツーヘッド試験からではありません。(cochrane.org)
3つのレビュー全体で、肥満治療試験内では主要な心血管イベント、死亡率、生活の質でプラセボとの差はほとんどなく、胃腸の副作用はより一般的で時には中止につながりました—特に長期フォローアップで。(cochrane.org)
「これらの薬は、特に最初の年に大幅な体重減少をもたらす可能性があります」と、ヘンリヒ・ハイネ・デュッセルドルフ大学の共同主任研究者Juan Franco氏は述べました。Valparaíso大学のEva Madrid氏は付け加えました:「長期的な影響や心血管の健康に関連する他の結果、特に低リスクの個人についてのデータをさらに必要とします…治療中止後の体重再増加は、観察された利益の長期的な持続可能性に影響を与える可能性があります。」(cochrane.org)
著者らは、含まれるほとんどの試験が製造業者によって資金提供され運用的に影響を受けていると指摘—利益相反の懸念を引き起こし、体重を超えた結果を評価する独立した長期研究の必要性を強調します。試験は主に中所得国と高所得国で実施され、アフリカ、中央アメリカ、東南アジアなどの地域からの代表性が限定的です。(cochrane.org)
規制の文脈とアクセスは国によって異なります。英国では、semaglutide(Wegovy)とliraglutide(Saxenda)が体重管理に承認されており、tirzepatide(Mounjaro)も食事と身体活動とともに成人の体重減少と管理に承認されています。(gov.uk)
手頃な価格は依然として障壁です。Cochraneのニュース資料は、semaglutideとtirzepatideの高価格がアクセスを制限すると指摘し、liraglutideの保護の終了が一部市場で低コスト版を可能にしました;米国では、FDAが2025年8月にSaxenda(liraglutide)のジェネリック版を承認しました。Cochrane資料はsemaglutideの特許が2026年に期限切れになると述べていますが、特許保護は管轄によって異なり:分析によると、一部の国で2026年頃に期限切れとなる一方、米国と欧州の保護は2031年まで続き、広範なジェネリック競争を遅らせます。(cochrane.org)
WHOはこれらのレビューをグローバルな推奨事項を導くために委託しました。2025年9月に相談のために公開されたWHO成人肥満ガイドラインドラフトは、生活習慣支援とともにGLP-1ベースの薬の条件付き役割を示唆;組織の最終指針はこれらのCochrane知見に基づくことが期待されます。(cochrane.org)