1日1回の25mg経口セマグルチドは、The New England Journal of Medicineに掲載された第3相試験で、肥満の成人において大幅な体重減少を引き起こし、遵守ベースの分析で平均16.6%の減少、全体分析で13.6%の減少を示した。結果は、心代謝リスク要因と自己報告身体機能の改善を伴った。Novo Nordiskは米国承認を申請しており、米国製造が進行中と述べている；FDAは2025年第4四半期に決定を予定している。
主な知見
- OASIS 4第3相試験は、肥満（BMI ≥30 kg/m²）の成人307名または過体重（BMI ≥27 kg/m²）で体重関連の併存疾患を少なくとも1つ有する者を登録；糖尿病患者は除外された。参加者は2:1で経口セマグルチド25mgまたはプラセボにランダム化され、生活習慣指導を併用。試験は治療下フォローアップ64週間（12週間の用量漸増を含む）と治療外フォローアップ7週間、合計71週間を含む。（NEJM；American College of Cardiology要約）
体重減少：64週目の平均変化は、全体（治療ポリシー）分析で経口セマグルチド群−13.6%対プラセボ群−2.2%。遵守ベースの「試験製品estimand」では、平均減少−16.6%対−2.7%。≥20%体重減少を達成した割合は全体分析で29.7%対3.3%、遵守ベース分析で34.4%対2.9%。（NEJM；Novo Nordiskプレス資料；ACC要約）
機能とリスク要因：経口セマグルチド群の参加者は、自己報告身体機能（IWQOL‑Lite‑CT）でより大きな改善を示し、心代謝リスクマーカー（例：脂質、C反応性蛋白）で有利な変化が見られた（プラセボ比）。（NEJM；ACC；企業分析）
安全性：有害事象はGLP‑1クラスに一致し、主に胃腸障害。OASIS 4では、セマグルチド群で悪心46.6%対プラセボ群18.6%；嘔吐30.9%対5.9%。有害事象による中止は6.9%対5.9%、重篤有害事象は3.9%対8.8%。（Novo Nordiskプレス資料；NEJM/ACCで全体GI事象率）
比較
- 経口セマグルチド25mgの体重減少の規模は、注射セマグルチド2.4mgおよび以前の試験での高用量経口セマグルチドの報告結果と同等で、NEJMおよびAmerican College of Cardiologyの要約による。
規制ステータスと製造
- Novo Nordiskは2025年2月に1日1回のWegovy錠の米国申請を提出；FDAは受理し、Reutersによると2025年第4四半期に決定予定。Novo Nordiskによると、錠剤は米国で完全に製造され、拡張された米国施設で生産がすでに進行中。承認されれば、慢性体重管理のための最初の経口GLP‑1療法となる。（Reuters；Novo Nordisk）
文脈
- 現在、米国では体重管理のための経口GLP‑1療法は承認されていない。注射セマグルチド（Wegovy）は米国と欧州連合で成人および特定の青少年の体重管理に承認；米国では確立された心血管疾患の成人における主要有害心血管事象リスク低減の適応も有する。（Reuters；EMA/米国ラベル）
引用発言
- 「経口セマグルチド25mgのデータは、16.6%の体重減少と注射Wegovyに一致する安全性および忍容性プロファイルを持つ経口体重管理薬の説得力ある有効性を示す」とNovo Nordiskの最高科学責任者Martin Holst Lange氏。「FDA承認待ちで、予想される米国需要を満たす十分な供給が可能。」（Novo Nordisk）
- 主任著者Sean Wharton氏は、結果が「肥満治療の重要な進歩を表す」と述べ、経口オプションが患者アクセスを拡大する可能性を指摘。（Novo Nordisk）
