科学者たちは、Ozempic、Wegovy、Mounjaro、ZepboundなどのGLP-1薬が影響を与える脳回路を調査し、減量の利点を維持しつつ吐き気を抑えることを目指しています。Neuroscience 2025で発表された発見は、肥満と2型糖尿病の治療を洗練する可能性のある戦略を概説しています。
グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）系に作用する薬は、現在2型糖尿病と肥満の治療で一般的です。これらは食事後に放出される腸ホルモンを模倣し、脳に信号を送って空腹を減らしますが、ユーザーの最大40%が吐き気と嘔吐を報告しており、これらの副作用が患者を治療中断に導く可能性があるとSociety for Neuroscienceは述べています。サンディエゴで開催されるNeuroscience 2025で注目されるこの新研究は、食欲と減量の効果をこれらの有害症状から分離できるかどうかを調査します。(eurekalert.org)
このクラスで一般的なブランドには、semaglutide（Ozempic、Wegovy）、liraglutide（Victoza、Saxenda）、tirzepatide（Mounjaro、Zepbound）が含まれます。研究者たちは、これらの薬が吐き気、渇き、報酬駆動型摂食に関与する脳ネットワークにどのように関与するかをマッピングし、より安全な設計を導くためのものです。(sciencedaily.com)
発表された主な発見には以下のものが含まれます：
- 肥満ラットで、低用量tirzepatide（GLP-1とGIP受容体を活性化する二重アゴニスト）をオキシトシンと組み合わせると、28日間で体重の11%減少が得られ、単独の剤で約6-7%に対して増加したkaolin摂取（吐き気の代理指標）なしでした。(James E. Blevins、University of Washington。)(eurekalert.org)
- マウスで、GLP-1作用をarea postrema（脳の嘔吐中枢）に標的化すると、体重減少と吐き気の両方が生じ、この領域がGLP-1薬に対する有益および嫌悪反応を駆動することを示唆しています。(Warren Yacawych、University of Michigan。)(sciencedaily.com)
- 中央扁桃体細胞上のGLP-1受容体を活性化すると、報酬回路に沿ったドーパミンシグナルが減衰し、腹側被蓋野への快楽ベースの摂食を抑制しました。(Ali D. Güler、University of Virginia。)(eurekalert.org)
- GLP-1受容体アゴニストはラットモデルで渇きも抑制し、この効果にmedian preoptic areaが関与していることを示唆しています。(Derek Daniels、University at Buffalo。)(sciencedaily.com)
Lorenzo Leggio、MD、PhD、National Institute on Drug Abuseの臨床ディレクターは、これらの薬が代謝疾患を超えて脳に影響を与え、「まだ完全に理解されていないメカニズム」を通じて、過食や依存などの重複神経経路を持つ状態を助ける可能性があると述べました。(eurekalert.org) LeggioのNIDA臨床ディレクターとしての役割は研究所によって確認されています。(irp.nida.nih.gov)
Society for Neuroscienceによると、これらの研究はNational Institutes of Health、Department of Veterans Affairs、および民間組織によって支援されました。著者たちは、空腹、報酬、渇き、吐き気の背後にある脳回路を特定することで、将来の治療が減量の有効性を維持しつつ、耐え難い副作用を最小限に抑えることができると強調しました。(sciencedaily.com)
