Les scientifiques étudient les circuits cérébraux affectés par les médicaments GLP-1 tels que Ozempic, Wegovy, Mounjaro et Zepbound pour préserver les bénéfices de la perte de poids tout en limitant les nausées. Les résultats, présentés à Neuroscience 2025, esquissent des stratégies qui pourraient affiner les traitements de l'obésité et du diabète de type 2.
Les médicaments qui agissent sur le système du peptide ressemblant au glucagon-1 (GLP-1) sont désormais courants dans le traitement du diabète de type 2 et de l'obésité. Ils imitent une hormone intestinale libérée après les repas pour signaler au cerveau et réduire la faim, mais jusqu'à 40 % des utilisateurs signalent des nausées et des vomissements — des effets secondaires qui peuvent amener les patients à arrêter le traitement, selon la Society for Neuroscience. Ce nouveau travail, mis en avant à Neuroscience 2025 à San Diego, examine si les effets sur l'appétit et la perte de poids peuvent être séparés de ces symptômes indésirables. (eurekalert.org)
Les marques courantes dans cette classe incluent le sémaglutide (Ozempic, Wegovy), le liraglutide (Victoza, Saxenda) et le tirzépatide (Mounjaro, Zepbound). Les chercheurs cartographient comment ces médicaments engagent les réseaux cérébraux impliqués dans les nausées, la soif et l'alimentation motivée par la récompense pour informer des conceptions plus sûres. (sciencedaily.com)
Les principales découvertes présentées incluent :
- Chez des rats obèses, l'association d'une faible dose de tirzépatide — un agoniste double qui active les récepteurs GLP-1 et GIP — avec l'ocytocine a produit une réduction de 11 % du poids corporel sur 28 jours, contre environ 6 à 7 % avec l'un ou l'autre agent seul, sans augmentation de la consommation de kaolin (un indicateur de nausées). (James E. Blevins, University of Washington.) (eurekalert.org)
- Chez des souris, cibler l'action du GLP-1 sur l'aire postréma — le centre du vomissement dans le cerveau — a produit à la fois une perte de poids et des nausées, suggérant que cette région pilote les réponses bénéfiques et aversives aux médicaments GLP-1. (Warren Yacawych, University of Michigan.) (sciencedaily.com)
- Activer les récepteurs GLP-1 sur les cellules de l'amygdale centrale a atténué la signalisation dopaminergique le long d'un circuit de récompense vers l'aire tegmentale ventrale, limitant l'alimentation basée sur le plaisir chez les souris. (Ali D. Güler, University of Virginia.) (eurekalert.org)
- Les agonistes des récepteurs GLP-1 ont également supprimé la soif dans des modèles de rats, impliquant l'aire préoptique médiane dans cet effet. (Derek Daniels, University at Buffalo.) (sciencedaily.com)
Lorenzo Leggio, MD, PhD, directeur clinique à l'Institut national sur l'abus de drogues, a déclaré que ces médicaments affectent le cerveau au-delà des maladies métaboliques, « via des mécanismes qui ne sont pas encore pleinement compris », et pourraient aider des conditions avec des voies neurales superposées, y compris les crises de boulimie et l'addiction. (eurekalert.org) Le rôle de Leggio en tant que directeur clinique de la NIDA est confirmé par l'institut. (irp.nida.nih.gov)
Selon la Society for Neuroscience, les études ont été soutenues par les National Institutes of Health, le Department of Veterans Affairs et des organisations privées. Les auteurs ont souligné que, en identifiant les circuits cérébraux derrière l'appétit, la récompense, la soif et les nausées, les thérapies futures pourraient maintenir l'efficacité de la perte de poids tout en minimisant les effets secondaires intolérables. (sciencedaily.com)
