Une recherche préliminaire publiée dans Neurology suggère que les médicaments GLP-1, y compris des médicaments comme Ozempic, pourraient être associés à un risque modérément plus faible de développer une épilepsie chez les personnes atteintes de diabète de type 2 par rapport aux inhibiteurs de DPP-4. Dans l'analyse, les utilisateurs de GLP-1 étaient 16 % moins susceptibles de développer une épilepsie après ajustement statistique, mais les chercheurs insistent sur le fait que les résultats montrent une association, non une preuve de cause à effet.
Une recherche précoce rapportée par l'American Academy of Neurology et ScienceDaily en décembre 2025 décrit un lien possible entre les agonistes du récepteur GLP-1 — largement utilisés pour le diabète de type 2 et la gestion du poids — et une probabilité réduite d'épilepsie.
L'étude, publiée le 10 décembre 2025 dans Neurology, la revue médicale de l'American Academy of Neurology, a analysé des données d'une grande base de données de santé américaine incluant des adultes atteints de diabète de type 2 qui ont commencé un traitement par un médicament GLP-1 ou un inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). Aucun des participants n'avait un diagnostic préalable d'épilepsie ou de crise.
Les chercheurs se sont concentrés sur trois médicaments GLP-1 : dulaglutide, liraglutide et sémaglutide, l'ingrédient actif dans Ozempic. Selon le rapport de Neurology résumé par l'American Academy of Neurology et ScienceDaily, l'analyse incluait 452 766 personnes avec un âge moyen de 61 ans. Environ la moitié ont reçu des médicaments GLP-1 et l'autre moitié des inhibiteurs de DPP-4.
Les participants ont été suivis pendant au moins cinq ans. Pendant cette période, 1 670 personnes prenant des médicaments GLP-1 ont développé une épilepsie, soit 2,35 %, contre 1 886 personnes prenant des inhibiteurs de DPP-4, soit 2,41 %. Après que les chercheurs ont ajusté pour d'autres conditions de santé pouvant affecter le risque d'épilepsie — telles que l'âge, l'hypertension artérielle et les maladies cardiovasculaires — ils ont constaté que les personnes utilisant des médicaments GLP-1 étaient 16 % moins susceptibles de développer une épilepsie que celles utilisant des inhibiteurs de DPP-4.
Lorsque l'équipe a évalué les médicaments individuels, le sémaglutide a montré l'association la plus forte avec un risque d'épilepsie plus faible parmi les médicaments GLP-1 étudiés, selon les documents de presse de l'American Academy of Neurology.
L'auteur de l'étude Edy Kornelius, MD, PhD, de la Chung Shan Medical University à Taichung, Taïwan, a mis en lumière la pertinence clinique des résultats. « Des essais randomisés contrôlés supplémentaires suivant les personnes au fil du temps sont nécessaires pour confirmer ces résultats, mais ces résultats sont prometteurs, car les personnes diabétiques présentent un risque accru de développer une épilepsie plus tard dans la vie », a déclaré Kornelius dans un communiqué de l'American Academy of Neurology. Il a noté que l'épilepsie peut avoir des conséquences physiques, psychologiques et sociales substantielles, et que de nombreuses personnes ne répondent pas aux médicaments anti-crises existants.
Kornelius a également déclaré que les résultats pourraient soutenir l'idée que les médicaments GLP-1 ont des effets neurologiques au-delà du contrôle de la glycémie. « Plus de recherches sont nécessaires, mais ces résultats soutiennent la théorie selon laquelle les médicaments GLP-1 pourraient avoir des bénéfices neurologiques au-delà du contrôle de la glycémie », a-t-il dit, en mettant en garde que les données observationnelles ne peuvent pas prouver que les médicaments eux-mêmes préviennent l'épilepsie. Il a souligné que l'étude « n'implique pas que les inhibiteurs de DPP-4 soient nocifs de quelque manière que ce soit ou que les médicaments GLP-1 soient définitivement bénéfiques pour la santé cérébrale ».
L'étude Neurology a été soutenue par l'hôpital de la Chung Shan Medical University, selon le communiqué de presse. Les auteurs ont noté plusieurs limitations de leur travail. Étant donné que la recherche s'appuyait sur des données observationnelles rétrospectives, des différences non mesurées entre les personnes prescrites des médicaments GLP-1 et celles recevant des inhibiteurs de DPP-4 pourraient avoir influencé les résultats. La base de données manquait également d'informations détaillées sur des facteurs tels que les antécédents familiaux, la susceptibilité génétique et la consommation d'alcool, qui pourraient affecter le risque d'épilepsie.
De plus, l'agoniste double GLP-1 et GIP tirzépatide n'a pas été inclus dans l'analyse car il est devenu disponible après le début de la période d'étude, de sorte que les résultats ne concernent pas ce médicament. Les chercheurs ont indiqué qu'il est également possible que le coût, la couverture d'assurance et la gravité du diabète d'un individu aient influencé la classe de médicament reçue, ce qui pourrait introduire un biais supplémentaire.
Globalement, les experts impliqués dans l'étude décrivent les résultats comme un signal précoce mais intrigant que les thérapies GLP-1 pourraient offrir des avantages liés au cerveau aux personnes atteintes de diabète de type 2. Ils insistent cependant sur la nécessité d'essais randomisés contrôlés et d'études à long terme supplémentaires avant de pouvoir tirer des conclusions définitives sur la prévention de l'épilepsie.
