Des chercheurs dirigés par Mass General Brigham et la Technical University of Munich rapportent que le tirzépatide et le sémaglutide sont associés à des réductions significatives d’infarctus, d’AVC et de décès chez les adultes atteints de diabète de type 2 à risque cardiovasculaire élevé. S’appuyant sur près d’un million de dossiers d’assurance, l’analyse de *Nature Medicine* révèle une forte protection cardiaque précoce des deux médicaments basés sur le GLP-1, avec seulement de modestes différences entre eux.
Une grande étude dans le monde réel publiée dans Nature Medicine et présentée aux Scientific Sessions 2025 de l’American Heart Association rapporte que les médicaments basés sur le GLP-1, tirzépatide et sémaglutide, sont liés à de forts bénéfices cardiovasculaires chez les adultes atteints de diabète de type 2.
Selon des documents de Mass General Brigham et de la Technical University of Munich, l’équipe de recherche a analysé les réclamations d’assurance maladie nationale américaine de près d’un million d’adultes atteints de diabète de type 2 à risque accru de complications cardiaques. Les investigateurs ont comparé les résultats chez les personnes traitées avec tirzépatide (vendu sous Mounjaro et Zepbound), sémaglutide (commercialisé sous Ozempic et Wegovy) et d’autres médicaments contre le diabète.
Des essais randomisés antérieurs avaient déjà montré que le sémaglutide peut réduire le risque d’événements cardiovasculaires majeurs, tels que les infarctus et les AVC, chez les patients à haut risque. Ce qui était moins certain, c’est si le tirzépatide, une autre thérapie largement utilisée pour le diabète de type 2 et l’obésité, offre une protection cardiaque similaire.
Dans la nouvelle étude, le sémaglutide a été comparé à la sitagliptine, un médicament antidiabétique considéré comme ayant un effet neutre sur les résultats cardiovasculaires. Le sémaglutide a réduit le risque combiné d’infarctus et d’AVC de 18 % par rapport à la sitagliptine, rapportent les chercheurs.
Le tirzépatide a été évalué par rapport au dulaglutide, un agoniste du récepteur GLP-1 plus ancien utilisé pour le diabète de type 2. Le traitement par tirzépatide a abaissé le risque combiné d’infarctus, d’AVC et de décès toutes causes confondues de 13 % par rapport au dulaglutide, selon l’étude.
« Les deux médicaments montrent de forts effets cardioprotecteurs. Nos données indiquent également que ces bénéfices surviennent tôt, suggérant que leurs mécanismes protecteurs vont au-delà de la perte de poids seule », a déclaré le premier auteur Nils Krüger, MD, chargé de recherche à la Division of Pharmacoepidemiology and Pharmacoeconomics du Département de médecine de Mass General Brigham, dans un communiqué de Mass General Brigham.
Krüger a mis en lumière les avantages de l’utilisation de données de santé du monde réel en complément des essais randomisés traditionnels. « Les données générées en pratique clinique et utilisées secondairement pour la recherche nous permettent d’aborder une large gamme de questions cliniquement pertinentes de manière efficace en temps et ressources — lorsqu’elles sont appliquées correctement. De plus, nous pouvons étudier des patients qui reflètent la réalité des soins cliniques quotidiens, par opposition aux participants hautement sélectionnés des expériences randomisées », a-t-il dit.
Les auteurs notent que les fabricants de médicaments ont publié des analyses de bases de données suggérant que leurs produits surpassent les concurrents en matière de risque cardiovasculaire. Cependant, dans cette analyse menée indépendamment, les comparaisons directes entre tirzépatide et sémaglutide n’ont révélé que de petites différences dans la protection cardiovasculaire pour les populations à risque élevé, renforçant l’idée que les deux agents semblent offrir un bénéfice significatif.
« Nous espérons que notre étude aidera les cliniciens à mieux comprendre comment ces nouveaux médicaments fonctionnent en pratique clinique », a déclaré l’auteure principale Shirley Wang, PhD, épidémiologiste associée dans la même division à Mass General Brigham. Elle a ajouté que le groupe s’est appuyé sur des pratiques de science ouverte transparentes, y compris l’enregistrement préalable d’un protocole public et un code analytique partagé, pour soutenir la discussion scientifique.
Bien que les données indiquent des réductions précoces et substantielles des événements cardiovasculaires, les voies biologiques exactes par lesquelles le tirzépatide et le sémaglutide protègent le cœur restent floues et nécessiteront des études supplémentaires. Le travail a été financé par les U.S. National Institutes of Health et la German Heart Foundation, selon les sponsors de l’étude.
