Trois nouvelles revues Cochrane concluent que le tirzépatide, la sémaglutide et le liraglutide produisent une perte de poids cliniquement significative chez les adultes obèses, tandis que les preuves sur la sécurité à long terme, les résultats plus larges et l'accès équitable restent limitées. Ces conclusions informeront les prochaines orientations de l'Organisation mondiale de la santé sur le traitement de l'obésité.
Les nouvelles revues systématiques de Cochrane, demandées par l'Organisation mondiale de la santé, examinent trois médicaments à base de GLP-1 utilisés pour la gestion du poids et constatent une perte de poids constante par rapport au placebo tant que les personnes restent sous traitement. Les agonistes du récepteur GLP-1 sont entrés en usage clinique pour le diabète de type 2 au milieu des années 2000 et, dans ce contexte, ont réduit les événements cardiovasculaires majeurs et ralenti la progression de la maladie rénale chez les patients à haut risque, selon de grands essais et méta-analyses. (cochrane.org)
Les revues synthétisent les essais randomisés de chaque médicament :
- Tirzépatide : neuf études (8 versus placebo) impliquant 7 111 adultes ; les principales comparaisons avec placebo incluent 6 361 participants. Cochrane rapporte une perte de poids à moyen terme (jusqu'à environ 1,5 an) avec des signaux de maintien à environ 3,5 ans, bien que les estimations à long terme reposent largement sur une seule étude. (cochrane.org)
- Sémaglutide : 18 études avec 27 949 participants, montrant une perte de poids soutenue pendant le traitement de 6 à 24 mois et probablement au-delà de deux ans, avec des taux plus élevés d'événements indésirables principalement gastro-intestinaux. (cochrane.org)
- Liraglutide : 24 études avec 9 937 participants, augmentant la part de patients atteignant au moins 5 % de perte de poids ; les effets sur le changement de pourcentage de poids au-delà de deux ans sont limités ou incertains. (cochrane.org)
Les documents de presse de Cochrane résument le changement moyen de poids dans les essais comme environ 16 % pour le tirzépatide (12-18 mois), environ 11 % pour la sémaglutide (24-68 semaines) et 4-5 % pour le liraglutide. Ces pourcentages regroupés proviennent du communiqué de presse de Cochrane et de l'article de ScienceDaily sur les revues, et non d'un essai tête-à-tête unique. (cochrane.org)
Dans les trois revues, il y avait peu ou pas de différence par rapport au placebo en termes d'événements cardiovasculaires majeurs, de mortalité ou de qualité de vie dans les essais de traitement de l'obésité, et les effets secondaires gastro-intestinaux étaient plus courants et parfois menaient à l'arrêt — particulièrement sur un suivi plus long. (cochrane.org)
« Ces médicaments ont le potentiel d'entraîner une perte de poids substantielle, particulièrement la première année », a déclaré Juan Franco, co-chercheur principal à l'Université Heinrich Heine de Düsseldorf. Eva Madrid de l'Universidad de Valparaíso a ajouté : « Nous avons besoin de plus de données sur les effets à long terme et d'autres résultats liés à la santé cardiovasculaire, particulièrement chez les individus à moindre risque… La reprise de poids après l'arrêt du traitement peut affecter la durabilité à long terme des bénéfices observés. » (cochrane.org)
Les auteurs notent que la plupart des essais inclus étaient financés et influencés opérationnellement par les fabricants — soulevant des préoccupations de conflit d'intérêts et soulignant le besoin d'études indépendantes à plus long terme qui évaluent des résultats au-delà du poids. Les essais ont été menés principalement dans des pays à revenu moyen et élevé, avec une représentation limitée de régions telles que l'Afrique, l'Amérique centrale et l'Asie du Sud-Est. (cochrane.org)
Le contexte réglementaire et l'accès varient selon les pays. Au Royaume-Uni, la sémaglutide (Wegovy) et le liraglutide (Saxenda) sont autorisés pour la gestion du poids, et le tirzépatide (Mounjaro) a également été autorisé pour la perte de poids et la gestion du poids chez les adultes avec régime et activité physique. (gov.uk)
L'abordabilité reste une barrière. Les documents de presse de Cochrane soulignent que les prix élevés de la sémaglutide et du tirzépatide limitent l'accès, tandis que l'expiration des protections du liraglutide a permis des versions à bas coût sur certains marchés ; aux États-Unis, la FDA a approuvé une version générique de Saxenda (liraglutide) en août 2025. Les documents de Cochrane indiquent également que le brevet de la sémaglutide expirera en 2026, mais les protections de brevets diffèrent selon la juridiction : les analyses indiquent que, bien que certains pays puissent voir des expirations autour de 2026, les protections américaines et européennes s'étendent jusqu'en 2031, retardant la concurrence générique généralisée. (cochrane.org)
L'OMS a commandité les revues pour guider les recommandations mondiales. Un projet de directive OMS sur l'obésité chez les adultes publié pour consultation en septembre 2025 a signalé un rôle conditionnel pour les médicaments à base de GLP-1 avec soutien au mode de vie ; la directive finale de l'organisation devrait s'appuyer sur ces conclusions de Cochrane. (cochrane.org)
