يستكشف العلماء الدوائر الدماغية المتأثرة بأدوية GLP-1 مثل Ozempic وWegovy وMounjaro وZepbound للحفاظ على فوائد فقدان الوزن مع الحد من الغثيان. النتائج، التي قدمت في Neuroscience 2025، ترسم استراتيجيات يمكن أن تحسن علاجات السمنة والسكري من النوع 2.
الأدوية التي تعمل على نظام الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 (GLP-1) شائعة الآن في علاج السكري من النوع 2 والسمنة. إنها تحاكي هرمون الأمعاء الذي يُفرز بعد الوجبات لإشارة الدماغ وتقليل الجوع، لكن ما يصل إلى 40% من المستخدمين يبلغون عن غثيان وقيء — آثار جانبية يمكن أن تؤدي المرضى إلى إيقاف العلاج، وفقًا لـ Society for Neuroscience. العمل الجديد، الذي سيبرز في Neuroscience 2025 في سان دييغو، يحقق ما إذا كان بإمكان تأثيرات الشهية وفقدان الوزن فصلها عن تلك الأعراض السلبية. (eurekalert.org)
العلامات التجارية الشائعة في هذه الفئة تشمل سيماجلوتايد (Ozempic، Wegovy)، وليراجلوتايد (Victoza، Saxenda)، وتيرزيباتايد (Mounjaro، Zepbound). يقوم الباحثون بترسم كيفية تفاعل هذه الأدوية مع شبكات الدماغ المتعلقة بالغثيان والعطش والأكل المدفوع بالمكافأة لإرشاد تصاميم أكثر أمانًا. (sciencedaily.com)
تشمل النتائج الرئيسية المقدمة:
- في الفئران المصابة بالسمنة، ربط جرعة منخفضة من تيرزيباتايد —مُحفِّز مزدوج يفعل مستقبلات GLP-1 وGIP— مع الأوكسيتوسين أنتج انخفاضًا في وزن الجسم بنسبة 11% على مدى 28 يومًا، مقابل حوالي 6-7% مع أي من العوامل وحدها، دون زيادة في استهلاك الكاولين (بديل للغثيان). (James E. Blevins، University of Washington.) (eurekalert.org)
- في الفئران، استهداف تأثير GLP-1 في المنطقة ما بعد الاستطالة —مركز القيء في الدماغ— أنتج كلًا من فقدان الوزن والغثيان، مما يشير إلى أن هذه المنطقة تدفع الاستجابات المفيدة والكريهة لأدوية GLP-1. (Warren Yacawych، University of Michigan.) (sciencedaily.com)
- تفعيل مستقبلات GLP-1 على خلايا اللوزة المركزية خفض إشارات الدوبامين على طول دائرة مكافأة إلى المنطقة الجذعية البطنية، مما يحد من الأكل القائم على المتعة في الفئران. (Ali D. Güler، University of Virginia.) (eurekalert.org)
- كما أن محفزات مستقبلات GLP-1 قمع العطش في نماذج الفئران، مما يشير إلى المنطقة ما قبل البصرية الوسطى في هذا التأثير. (Derek Daniels، University at Buffalo.) (sciencedaily.com)
قال Lorenzo Leggio، MD، PhD، المدير السريري في المعهد الوطني لإساءة استخدام المخدرات، إن هذه الأدوية تؤثر على الدماغ خارج الأمراض الأيضية، “من خلال آليات لا تزال غير مفهومة بالكامل”، وقد تساعد في حالات لها مسارات عصبية متداخلة، بما في ذلك الإفراط في الأكل والإدمان. (eurekalert.org) دور Leggio كمدير سريري لـ NIDA مؤكد من قبل المعهد. (irp.nida.nih.gov)
وفقًا لـ Society for Neuroscience، دعم الدراسات المعاهد الوطنية للصحة، ووزارة الشؤون العسكرية للمحاربين القدامى، والمنظمات الخاصة. أكد المؤلفون أنه من خلال تحديد الدوائر الدماغية وراء الشهية والمكافأة والعطش والغثيان، يمكن للعلاجات المستقبلية الحفاظ على فعالية فقدان الوزن مع تقليل الآثار الجانبية غير المتحملة. (sciencedaily.com)
