أدت الشكل الفموي اليومي البالغ 25 ملغ من السيماغلوتايد إلى خسارة وزن كبيرة لدى البالغين الذين يعانون من السمنة في دراسة المرحلة الثالثة المنشورة في The New England Journal of Medicine، مع انخفاض متوسط يبلغ 16.6% في التحليل القائم على الالتزام و13.6% في التحليل العام. كانت النتائج مصحوبة بتحسينات في عوامل الخطر القلبية التمثيلية والوظيفة الجسدية الذاتية. قدمت نوفو نورديسك العلاج للحصول على الموافقة في الولايات المتحدة وتقول إن التصنيع في الولايات المتحدة جارٍ؛ ومن المقرر أن تقرر إدارة الغذاء والدواء في الربع الرابع من عام 2025.
النتائج الرئيسية
- شملت تجربة المرحلة الثالثة OASIS 4 307 بالغين يعانون من السمنة (مؤشر كتلة الجسم ≥30 كغ/م²) أو الوزن الزائد (مؤشر كتلة الجسم ≥27 كغ/م²) بالإضافة إلى حالة مرضية مرتبطة بالوزن على الأقل؛ تم استبعاد الأشخاص المصابين بالسكري. تم توزيع المشاركين عشوائيًا بنسبة 2:1 إلى سيماغلوتايد فموي 25 ملغ أو دواء وهمي، إلى جانب الاستشارة حول نمط الحياة. شملت الدراسة 64 أسبوعًا من المتابعة أثناء العلاج (مع تصعيد جرعة لمدة 12 أسبوعًا) و7 أسابيع من المتابعة بدون علاج، ليصبح الإجمالي 71 أسبوعًا. (NEJM؛ ملخص كلية قلب أمريكا)
خسارة الوزن: كان التغيير المتوسط في الأسبوع 64 هو −13.6% مع السيماغلوتايد الفموي مقابل −2.2% مع الدواء الوهمي في التحليل العام (سياسة العلاج). تحت "تقدير المنتج التجريبي" القائم على الالتزام، كانت الخسارة المتوسطة −16.6% مقابل −2.7%. كان النسبة المئوية التي حققت ≥20% خسارة وزن 29.7% مقابل 3.3% في التحليل العام و34.4% مقابل 2.9% في التحليل القائم على الالتزام. (NEJM؛ مواد صحافة نوفو نورديسك؛ ملخص ACC)
الوظيفة وعوامل الخطر: كان لدى المشاركين الذين يتناولون السيماغلوتايد الفموي تحسينات أكبر في الوظيفة الجسدية الذاتية (IWQOL‑Lite‑CT) وتغييرات إيجابية في علامات الخطر القلبية التمثيلية (مثل الدهون، بروتين سي التفاعلي) مقارنة بالدواء الوهمي. (NEJM؛ ACC؛ تحليلات الشركة)
السلامة: كانت الأحداث الضارة متسقة مع فئة GLP‑1 وفي الغالب معدية. في OASIS 4، حدثت الغثيان لدى 46.6% على السيماغلوتايد مقابل 18.6% على الدواء الوهمي؛ القيء في 30.9% مقابل 5.9%. كانت الإيقافات بسبب الأحداث الضارة 6.9% مقابل 5.9%، وحدثت الأحداث الضارة الخطيرة في 3.9% مقابل 8.8%، على التوالي. (مواد صحافة نوفو نورديسك؛ NEJM/ACC لمعدلات الأحداث GI العامة)
كيفية المقارنة
- كانت حجم خسارة الوزن مع السيماغلوتايد الفموي 25 ملغ مشابهًا للنتائج السابقة المبلغ عنها للسيماغلوتايد الحقني 2.4 ملغ وللسيماغلوتايد الفموي بجرعات أعلى في التجارب السابقة، وفقًا لـNEJM وملخص من كلية قلب أمريكا.
الحالة التنظيمية والتصنيع
- قدمت نوفو نورديسك طلبًا في الولايات المتحدة للحبوب Wegovy اليومية في فبراير 2025؛ قبلت إدارة الغذاء والدواء التقديم و، وفقًا لرويترز، تخطط لقرار في الربع الرابع من 2025. تقول نوفو نورديسك إن الحبوب ستُصنع بالكامل في الولايات المتحدة وأن الإنتاج جارٍ بالفعل في منشآت موسعة في الولايات المتحدة. إذا تمت الموافقة، ستكون أول علاج GLP‑1 فموي معتمد لإدارة الوزن المزمن. (رويترز؛ نوفو نورديسك)
السياق
- لا يوجد حاليًا علاج GLP‑1 فموي معتمد في الولايات المتحدة لإدارة الوزن. السيماغلوتايد الحقني (Wegovy) معتمد في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي لإدارة الوزن لدى البالغين وبعض المراهقين؛ في الولايات المتحدة، يحمل أيضًا إشارة لتقليل خطر الأحداث القلبية الوعائية الرئيسية الضارة لدى البالغين الذين يعانون من مرض قلبي وعائي مثبت. (رويترز؛ ملصقات EMA/الولايات المتحدة)
التصريحات المقتبسة
- "تظهر بيانات السيماغلوتايد الفموي 25 ملغ كفاءة مقنعة لدواء فموي لإدارة الوزن بخسارة وزن 16.6% وملف أمان وتحمل متسق مع Wegovy الحقني"، قال مارتن هولست لانغ، المدير العلمي الرئيسي لنوفو نورديسك. "بانتظار موافقة إدارة الغذاء والدواء، سيكون هناك إمداد كافٍ لتلبية الطلب المتوقع في الولايات المتحدة." (نوفو نورديسك)
- قال المؤلف الرئيسي شون وارتون إن النتائج "تمثل تقدمًا كبيرًا في علاج السمنة"، مشيرًا إلى إمكانية خيار فموي لتوسيع وصول المرضى. (نوفو نورديسك)
