Una forma oral de 25 mg de semaglutida tomada una vez al día produjo una pérdida de peso sustancial en adultos con obesidad en un estudio de fase 3 publicado en The New England Journal of Medicine, con una reducción media del 16.6% en un análisis basado en la adherencia y del 13.6% en el análisis general. Los resultados se acompañaron de mejoras en los factores de riesgo cardiometabólico y en la función física autorreportada. Novo Nordisk ha presentado la terapia para su aprobación en EE.UU. y dice que la fabricación en EE.UU. está en marcha; la FDA está programada para decidir en el cuarto trimestre de 2025.
Hallazgos clave
- El ensayo de fase 3 OASIS 4 incluyó a 307 adultos con obesidad (IMC ≥30 kg/m²) o sobrepeso (IMC ≥27 kg/m²) más al menos una comorbilidad relacionada con el peso; se excluyeron personas con diabetes. Los participantes fueron randomizados 2:1 a semaglutida oral de 25 mg o placebo, junto con asesoramiento sobre estilo de vida. El estudio incluyó 64 semanas de seguimiento durante el tratamiento (con una escalada de dosis de 12 semanas) y un seguimiento de 7 semanas sin tratamiento, por un total de 71 semanas. (NEJM; resumen del American College of Cardiology)
Pérdida de peso: El cambio medio en la semana 64 fue del −13.6% con semaglutida oral frente a −2.2% con placebo en el análisis general (de política de tratamiento). Bajo el estimando del producto del ensayo basado en la adherencia, la pérdida media fue del −16.6% frente a −2.7%. La proporción que logró ≥20% de pérdida de peso fue del 29.7% frente al 3.3% en el análisis general y del 34.4% frente al 2.9% en el análisis basado en la adherencia. (NEJM; materiales de prensa de Novo Nordisk; resumen de ACC)
Función y factores de riesgo: Los participantes con semaglutida oral tuvieron mayores mejoras en la función física autorreportada (IWQOL‑Lite‑CT) y cambios favorables en marcadores de riesgo cardiometabólico (p. ej., lípidos, proteína C-reactiva) en comparación con placebo. (NEJM; ACC; análisis de la empresa)
Seguridad: Los eventos adversos fueron consistentes con la clase GLP‑1 y en gran medida gastrointestinales. En OASIS 4, las náuseas ocurrieron en el 46.6% con semaglutida frente al 18.6% con placebo; vómitos en el 30.9% frente al 5.9%. Las discontinuaciones por eventos adversos fueron del 6.9% frente al 5.9%, y los eventos adversos graves ocurrieron en el 3.9% frente al 8.8%, respectivamente. (materiales de prensa de Novo Nordisk; NEJM/ACC para tasas generales de eventos GI)
Cómo se compara
- La magnitud de la pérdida de peso con semaglutida oral de 25 mg fue comparable a resultados previos reportados para semaglutida inyectable de 2.4 mg y para semaglutida oral de dosis más alta en ensayos anteriores, según NEJM y un resumen del American College of Cardiology.
Estado regulatorio y fabricación
- Novo Nordisk presentó una solicitud en EE.UU. para la píldora de Wegovy de una vez al día en febrero de 2025; la FDA aceptó la presentación y, según Reuters, planea una decisión en el cuarto trimestre de 2025. Novo Nordisk dice que la píldora se fabricaría completamente en Estados Unidos y que la producción ya está en marcha en instalaciones ampliadas en EE.UU. Si se aprueba, sería la primera terapia GLP‑1 oral aprobada para el manejo crónico del peso. (Reuters; Novo Nordisk)
Contexto
- No hay ninguna terapia GLP‑1 oral aprobada actualmente en EE.UU. para el manejo del peso. La semaglutida inyectable (Wegovy) está aprobada en EE.UU. y la Unión Europea para el manejo del peso en adultos y ciertos adolescentes; en EE.UU. también tiene una indicación para reducir el riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores en adultos con enfermedad cardiovascular establecida. (Reuters; etiquetas EMA/EE.UU.)
Declaraciones citadas
- “Los datos de semaglutida oral de 25 mg muestran una eficacia convincente para un medicamento oral de manejo del peso con un 16.6% de pérdida de peso y un perfil de seguridad y tolerabilidad consistente con Wegovy inyectable”, dijo Martin Holst Lange, director científico de Novo Nordisk. “Pendiente de la aprobación de la FDA, habrá un suministro amplio disponible para satisfacer la demanda esperada en EE.UU.” (Novo Nordisk)
- El autor principal Sean Wharton dijo que los resultados “representan un avance significativo en el tratamiento de la obesidad”, señalando el potencial de una opción oral para expandir el acceso de los pacientes. (Novo Nordisk)
