En engångsdaglig oral form av 25 mg semaglutid gav betydande viktminskning hos vuxna med fetma i en fas 3-studie publicerad i The New England Journal of Medicine, med en genomsnittlig minskning på 16,6 % i en adherensbaserad analys och 13,6 % i den övergripande analysen. Resultaten åtföljdes av förbättringar i kardiometabola riskfaktorer och själv rapporterad fysisk funktion. Novo Nordisk har lämnat in terapin för amerikanskt godkännande och säger att tillverkning i USA pågår; FDA förväntas besluta under fjärde kvartalet 2025.
Viktiga fynd
- OASIS 4 fas 3-försöket inkluderade 307 vuxna med fetma (BMI ≥30 kg/m²) eller övervikt (BMI ≥27 kg/m²) plus minst en viktrelaterad samsjuklighet; personer med diabetes exkluderades. Deltagarna randomiserades 2:1 till oral semaglutid 25 mg eller placebo, tillsammans med livsstilsrådgivning. Studien omfattade 64 veckors uppföljning under behandling (med 12 veckors dosökning) och 7 veckors uppföljning utan behandling, totalt 71 veckor. (NEJM; sammanfattning från American College of Cardiology)
Viktminskning: Genomsnittlig förändring vid vecka 64 var −13,6 % med oral semaglutid jämfört med −2,2 % med placebo i den övergripande (behandlingspolitik) analysen. Under den adherensbaserade "försökproduktestimanden" var genomsnittlig minskning −16,6 % jämfört med −2,7 %. Andelen som uppnådde ≥20 % viktminskning var 29,7 % vs 3,3 % i den övergripande analysen och 34,4 % vs 2,9 % i den adherensbaserade analysen. (NEJM; Novo Nordisk pressmaterial; ACC-sammanfattning)
Funktion och riskfaktorer: Deltagare på oral semaglutid hade större förbättringar i själv rapporterad fysisk funktion (IWQOL‑Lite‑CT) och gynnsamma förändringar i kardiometabola riskmarkörer (t.ex. lipider, C-reaktivt protein) jämfört med placebo. (NEJM; ACC; företagsanalyser)
Säkerhet: Biverkningar var förenliga med GLP‑1-klassen och mestadels gastrointestinala. I OASIS 4 uppträdde illamående hos 46,6 % på semaglutid vs 18,6 % på placebo; kräkningar hos 30,9 % vs 5,9 %. Avbrott på grund av biverkningar var 6,9 % vs 5,9 %, och allvarliga biverkningar uppträdde hos 3,9 % vs 8,8 %, respektive. (Novo Nordisk pressmaterial; NEJM/ACC för övergripande GI-händelserater)
Hur det jämförs
- Mängden viktminskning med oral semaglutid 25 mg var jämförbar med tidigare resultat rapporterade för injicerbar semaglutid 2,4 mg och för högre dos oral semaglutid i tidigare försök, enligt NEJM och en sammanfattning av American College of Cardiology.
Regulatorisk status och tillverkning
- Novo Nordisk lämnade in en amerikansk ansökan för engångsdagliga Wegovy-tabletten i februari 2025; FDA accepterade inlämningen och, enligt Reuters, planerar ett beslut under fjärde kvartalet 2025. Novo Nordisk säger att tabletten skulle tillverkas fullt ut i USA och att produktionen redan pågår i utökade amerikanska anläggningar. Om godkänd skulle det vara den första orala GLP‑1-terapin godkänd för kronisk viktkontroll. (Reuters; Novo Nordisk)
Kontext
- Ingen oral GLP‑1-terapi är för närvarande godkänd i USA för viktkontroll. Injektionssemaglutid (Wegovy) är godkänd i USA och EU för viktkontroll hos vuxna och vissa ungdomar; i USA har den också en indikation för att minska risken för stora negativa kardiovaskulära händelser hos vuxna med etablerad kardiovaskulär sjukdom. (Reuters; EMA/USA-etiketter)
Citerade uttalanden
- "Data för oral semaglutid 25 mg visar övertygande effekt för en oral viktkontrollmedicin med 16,6 % viktminskning och en säkerhets- och toleransprofil som är förenlig med injicerbar Wegovy", sade Martin Holst Lange, Novo Nordisks chefsvetenskapsansvarig. "Väntar på FDA-godkännande kommer det att finnas riklig tillgång för att möta den förväntade efterfrågan i USA." (Novo Nordisk)
- Huvudförfattaren Sean Wharton sade att resultaten "representerar ett betydande framsteg i behandling av fetma", och noterade potentialen för en oral option att utöka patienttillgången. (Novo Nordisk)
