Forskare undersöker hjärncirkuiter som påverkas av GLP-1-läkemedel som Ozempic, Wegovy, Mounjaro och Zepbound för att bevara viktminskningsfördelar samtidigt som illamående dämpas. Resultaten, presenterade vid Neuroscience 2025, skisserar strategier som kan förfina behandlingar för fetma och typ 2-diabetes.
Läkemedel som verkar på glukagonliknande peptid-1 (GLP-1)-systemet är nu vanliga vid behandling av typ 2-diabetes och fetma. De efterliknar ett tarmhormon som frisätts efter måltider för att signalera till hjärnan och minska hungern, men upp till 40 % av användarna rapporterar illamående och kräkningar — biverkningar som kan leda patienter att avbryta behandlingen, enligt Society for Neuroscience. Det nya arbetet, som kommer att lyftas fram vid Neuroscience 2025 i San Diego, undersöker om aptit- och viktminskningseffekter kan separeras från dessa negativa symtom. (eurekalert.org)
Vanliga märken i denna klass inkluderar semaglutid (Ozempic, Wegovy), liraglutid (Victoza, Saxenda) och tirzepatid (Mounjaro, Zepbound). Forskare kartlägger hur dessa läkemedel engagerar hjärnans nätverk involverade i illamående, törst och belöningsdriven ätning för att informera säkrare designer. (sciencedaily.com)
Viktiga resultat som presenteras inkluderar:
- Hos feta råttor gav kombinationen av lågdoserad tirzepatid — en dubbelagon ist som aktiverar GLP-1- och GIP-receptorer — med oxytocin en 11 % minskning av kroppsvikten över 28 dagar, jämfört med cirka 6–7 % med antingen medel ensamt, utan ökning i kaolinintag (en proxy för illamående). (James E. Blevins, University of Washington.) (eurekalert.org)
- Hos möss producerade riktning av GLP-1-verkan till area postrema — hjärnans kräkcenter — både viktminskning och illamående, vilket tyder på att denna region driver fördelaktiga och aversiva svar på GLP-1-läkemedel. (Warren Yacawych, University of Michigan.) (sciencedaily.com)
- Aktivering av GLP-1-receptorer på centrala amygdala-celler dämpade dopaminsignalering längs en belöningscirkuit till ventrala tegmentala området, vilket begränsade njutningsbaserad ätning hos möss. (Ali D. Güler, University of Virginia.) (eurekalert.org)
- GLP-1-receptorage nister suprimerede också törst i råttmodeller, vilket implicerar den median preoptiska områden i denna effekt. (Derek Daniels, University at Buffalo.) (sciencedaily.com)
Lorenzo Leggio, MD, PhD, klinisk direktör vid National Institute on Drug Abuse, sa att läkemedlen påverkar hjärnan bortom metaboliska sjukdomar, “via mekanismer som fortfarande inte är fullt förstådda”, och kan hjälpa till med tillstånd med överlappande neurala vägar, inklusive hetsätning och beroende. (eurekalert.org) Leggios roll som NIDA-klinisk direktör bekräftas av institutet. (irp.nida.nih.gov)
Enligt Society for Neuroscience stöddes studierna av National Institutes of Health, Department of Veterans Affairs och privata organisationer. Författarna betonade att genom att identifiera hjärncirkuiterna bakom aptit, belöning, törst och illamående, skulle framtida behandlingar kunna upprätthålla viktminskningseffektivitet samtidigt som outhärdliga biverkningar minimeras. (sciencedaily.com)
