Bentuk oral 25 mg semaglutida sekali sehari menghasilkan penurunan berat badan yang substansial pada orang dewasa dengan obesitas dalam studi fase 3 yang diterbitkan di The New England Journal of Medicine, dengan pengurangan rata-rata 16,6% di bawah analisis berbasis kepatuhan dan 13,6% dalam analisis keseluruhan. Hasilnya disertai dengan perbaikan pada faktor risiko kardiometabolik dan fungsi fisik yang dilaporkan sendiri. Novo Nordisk telah mengajukan terapi untuk persetujuan AS dan mengatakan manufaktur AS sedang berlangsung; FDA dijadwalkan memutuskan pada kuartal keempat 2025.
Temuan kunci
- Uji coba fase 3 OASIS 4 merekrut 307 orang dewasa dengan obesitas (BMI ≥30 kg/m²) atau kelebihan berat badan (BMI ≥27 kg/m²) ditambah setidaknya satu komorbiditas terkait berat badan; orang dengan diabetes dikecualikan. Peserta dirandomisasi 2:1 ke semaglutida oral 25 mg atau plasebo, bersama dengan konseling gaya hidup. Studi ini mencakup 64 minggu tindak lanjut selama pengobatan (dengan eskalasi dosis 12 minggu) dan tindak lanjut 7 minggu tanpa pengobatan, total 71 minggu. (NEJM; ringkasan American College of Cardiology)
Penurunan berat badan: Perubahan rata-rata pada minggu 64 adalah −13,6% dengan semaglutida oral versus −2,2% dengan plasebo dalam analisis keseluruhan (kebijakan pengobatan). Di bawah estimand produk uji berbasis kepatuhan, penurunan rata-rata adalah −16,6% versus −2,7%. Bagian yang mencapai ≥20% penurunan berat badan adalah 29,7% vs 3,3% dalam analisis keseluruhan dan 34,4% vs 2,9% dalam analisis berbasis kepatuhan. (NEJM; bahan pers Novo Nordisk; ringkasan ACC)
Fungsi dan faktor risiko: Peserta pada semaglutida oral memiliki perbaikan lebih besar dalam fungsi fisik yang dilaporkan sendiri (IWQOL‑Lite‑CT) dan perubahan menguntungkan pada penanda risiko kardiometabolik (misalnya, lipid, protein C-reaktif) dibandingkan plasebo. (NEJM; ACC; analisis perusahaan)
Keamanan: Kejadian tidak diinginkan konsisten dengan kelas GLP‑1 dan sebagian besar gastrointestinal. Dalam OASIS 4, mual terjadi pada 46,6% pada semaglutida vs 18,6% pada plasebo; muntah pada 30,9% vs 5,9%. Penghentian karena kejadian tidak diinginkan adalah 6,9% vs 5,9%, dan kejadian tidak diinginkan serius terjadi pada 3,9% vs 8,8%, masing-masing. (bahan pers Novo Nordisk; NEJM/ACC untuk tingkat kejadian GI keseluruhan)
Bagaimana perbandingannya
- Besaran penurunan berat badan dengan semaglutida oral 25 mg sebanding dengan hasil sebelumnya yang dilaporkan untuk semaglutida injeksi 2,4 mg dan semaglutida oral dosis lebih tinggi dalam uji coba sebelumnya, menurut NEJM dan ringkasan oleh American College of Cardiology.
Status regulasi dan manufaktur
- Novo Nordisk mengajukan aplikasi AS untuk pil Wegovy sekali sehari pada Februari 2025; FDA menerima pengajuan dan, menurut Reuters, berencana keputusan pada kuartal keempat 2025. Novo Nordisk mengatakan pil tersebut akan diproduksi sepenuhnya di Amerika Serikat dan produksi sudah berlangsung di fasilitas AS yang diperluas. Jika disetujui, itu akan menjadi terapi GLP‑1 oral pertama yang disetujui untuk manajemen berat badan kronis. (Reuters; Novo Nordisk)
Konteks
- Tidak ada terapi GLP‑1 oral yang saat ini disetujui di AS untuk manajemen berat badan. Semaglutida injeksi (Wegovy) disetujui di AS dan Uni Eropa untuk manajemen berat badan pada orang dewasa dan remaja tertentu; di AS itu juga membawa indikasi untuk mengurangi risiko kejadian kardiovaskular merugikan utama pada orang dewasa dengan penyakit kardiovaskular yang mapan. (Reuters; label EMA/AS)
Kutipan
- "Data semaglutida oral 25 mg menunjukkan efikasi yang meyakinkan untuk obat manajemen berat badan oral dengan penurunan berat badan 16,6% dan profil keamanan dan tolerabilitas yang konsisten dengan Wegovy injeksi," kata Martin Holst Lange, kepala petugas ilmiah Novo Nordisk. "Menunggu persetujuan FDA, pasokan yang cukup akan tersedia untuk memenuhi permintaan AS yang diharapkan." (Novo Nordisk)
- Penulis utama Sean Wharton mengatakan hasil tersebut "mewakili kemajuan signifikan dalam pengobatan obesitas," mencatat potensi opsi oral untuk memperluas akses pasien. (Novo Nordisk)
