SELECT試験の事前指定分析によると、週1回のセマグルチドは、心血管疾患が確立された過体重または肥満の成人において、心臓発作と脳卒中のリスクを約20%低減した—体重減少がわずかであっても—これは、痩せること以上の利点を示唆している。
新しい分析は、The Lancetに掲載され、University College Londonの研究者らが主導し、45歳以上の過体重または肥満（BMI ≥27）で心血管疾患が確立されたが糖尿病のない17,604人の成人のデータを検討した。41カ国からの参加者は、週1回のセマグルチドまたはプラセボにランダムに割り当てられた。同試験の以前の結果では、セマグルチドで主要な有害心血管イベント（MACE）が20%減少したことが示された。(ucl.ac.uk)
この事前指定分析では、心血管リスク低減の程度はベースラインの体格全体で一貫しており、BMIが27という低い値の人々も含めていた。利点は、治療開始後20週間の体重減少量にも依存しなかった。しかし、ウエスト周囲径の減少—腹部脂肪の指標—は、約2年間の観察された保護効果の約3分の1を統計的に説明し、体重変化を超えた追加のメカニズムを示唆している。(ucl.ac.uk)
UCLの心血管科学研究所のJohn Deanfield教授は次のように述べた：「腹部脂肪は全体的な体重よりも心血管の健康に危険であり、ウエストサイズの減少と心血管の利点の関連性を見るのは驚くことではない。しかし、セマグルチドの心臓の利点の3分の2は依然として説明されていない。」彼は付け加えた：「これらの所見は、この薬が何をしているかについての私たちの考え方を再構築する。それは体重減少注射としてラベル付けされているが、心臓への利点は失われた体重の量に直接関連していない。実際、それは心疾患や加齢関連の他の疾患に直接影響を与える薬である。」(ucl.ac.uk)
著者らは、セマグルチドの心保護効果は、内皮機能の改善、炎症の減少、より良い血圧制御、および脂質レベルの低下を含む可能性があると示唆している。分析はセマグルチドに焦点を当てているが、メカニズムは他のGLP-1受容体作動薬にも及ぶ可能性があると指摘している。セマグルチドは、血糖を調整するのに役立つインクレチン様ホルモンを模倣するGLP-1受容体作動薬で、最初に2型糖尿病用に承認され、後で慢性体重管理用に承認された。(ucl.ac.uk)
英国の規制状況はこれらの所見とともに進化している。2024年7月、Medicines and Healthcare products Regulatory Agencyは、Wegovy（セマグルチド2.4 mg）の新しい適応を承認し、心血管疾患と過体重または肥満（BMI ≥27）の成人における心血管死亡、心臓発作、脳卒中のリスクを低減する。NHSでは、WegovyはNICEの指導の下で専門サービスを通じて体重管理のために利用可能である。(gov.uk)
SELECT試験の以前の主要結果—セマグルチドで6.5%のMACE対プラセボで8.0%、平均約40ヶ月—は、新しい分析で引用された20%の相対リスク低減を支持する。The Lancetの論文は、薬の製造元であるNovo Nordiskによって資金提供された。(acc.org)
研究者らは、試験コホートが主に男性で白人であったことを強調し、性別や民族を超えて利点が一貫するかどうかを明確にするために、より多様な人口を含む将来の研究を求めている。(ucl.ac.uk)
