Analisis yang telah ditentukan sebelumnya dari uji coba SELECT melaporkan bahwa semaglutide mingguan menurunkan risiko serangan jantung dan stroke sekitar 20% pada orang dewasa dengan penyakit kardiovaskular yang mapan dan kelebihan berat badan atau obesitas—bahkan ketika penurunan berat badan sedikit—menunjukkan manfaat di luar pengecilan saja.
Analisis baru, yang diterbitkan di The Lancet dan dipimpin oleh peneliti di University College London, memeriksa data dari 17.604 orang dewasa berusia 45 tahun ke atas dengan kelebihan berat badan atau obesitas (BMI ≥27) dan penyakit kardiovaskular yang mapan, tetapi tanpa diabetes. Peserta dari 41 negara secara acak ditugaskan untuk semaglutide sekali seminggu atau plasebo. Hasil sebelumnya dari uji coba yang sama menunjukkan pengurangan 20% dalam kejadian kardiovaskular merugikan utama (MACE) dengan semaglutide. (ucl.ac.uk)
Dalam analisis yang telah ditentukan sebelumnya ini, besarnya pengurangan risiko kardiovaskular konsisten di seluruh ukuran tubuh dasar, termasuk di antara orang dengan BMI serendah 27. Manfaat tersebut juga tidak bergantung pada seberapa banyak berat badan yang hilang peserta selama 20 minggu pertama pengobatan. Namun, pengurangan lingkar pinggang—indikator lemak perut—secara statistik menjelaskan sekitar sepertiga dari perlindungan yang diamati selama sekitar dua tahun, menunjukkan mekanisme tambahan di luar perubahan berat badan. (ucl.ac.uk)
Profesor John Deanfield dari Institute of Cardiovascular Science UCL mengatakan: “Lemak perut lebih berbahaya bagi kesehatan kardiovaskular kita daripada berat badan secara keseluruhan, sehingga tidak mengejutkan melihat hubungan antara pengurangan ukuran pinggang dan manfaat kardiovaskular. Namun, ini masih meninggalkan dua pertiga manfaat jantung semaglutide yang tidak dijelaskan.” Ia menambahkan: “Temuan ini merangkum ulang apa yang kita pikirkan tentang apa yang dilakukan obat ini. Ia diberi label sebagai suntikan penurunan berat badan, tetapi manfaatnya bagi jantung tidak secara langsung terkait dengan jumlah berat badan yang hilang. Faktanya, ini adalah obat yang secara langsung memengaruhi penyakit jantung dan penyakit penuaan lainnya.” (ucl.ac.uk)
Para penulis menyarankan bahwa efek cardioprotektif semaglutide mungkin melibatkan perbaikan fungsi endotelial, pengurangan peradangan, pengendalian tekanan darah yang lebih baik, dan kadar lipid yang lebih rendah. Meskipun analisis berfokus pada semaglutide, mereka mencatat bahwa mekanismenya bisa meluas ke agonis reseptor GLP-1 lainnya. Semaglutide, agonis reseptor GLP-1 yang meniru hormon incretin untuk membantu mengatur gula darah, pertama kali disetujui untuk diabetes tipe 2 dan kemudian untuk manajemen berat badan kronis. (ucl.ac.uk)
Konteks regulasi di Inggris telah berkembang seiring temuan ini. Pada Juli 2024, Medicines and Healthcare products Regulatory Agency menyetujui indikasi baru untuk Wegovy (semaglutide 2.4 mg) untuk mengurangi risiko kematian kardiovaskular, serangan jantung, dan stroke pada orang dewasa dengan penyakit kardiovaskular dan kelebihan berat badan atau obesitas (BMI ≥27). Di NHS, Wegovy tetap tersedia untuk manajemen berat badan melalui layanan spesialis di bawah panduan NICE. (gov.uk)
Hasil utama sebelumnya dari uji coba SELECT—6,5% MACE dengan semaglutide versus 8,0% dengan plasebo selama rata-rata sekitar 40 bulan—mendukung pengurangan risiko relatif 20% yang dikutip dalam analisis baru. Makalah The Lancet didanai oleh Novo Nordisk, produsen obat tersebut. (acc.org)
Para peneliti menekankan bahwa kohort uji coba sebagian besar laki-laki dan kulit putih, dan menyerukan studi masa depan yang mencakup populasi yang lebih beragam untuk mengklarifikasi apakah manfaat konsisten di seluruh jenis kelamin dan etnis. (ucl.ac.uk)
