Uma análise preespecificada do ensaio SELECT relata que a semaglutida semanal reduziu o risco de ataques cardíacos e AVCs em cerca de 20% em adultos com doença cardiovascular estabelecida e sobrepeso ou obesidade—mesmo quando houve pouca perda de peso—sugerindo benefícios além da redução de peso sozinha.
A nova análise, publicada no The Lancet e liderada por pesquisadores da University College London, examinou dados de 17.604 adultos com 45 anos ou mais com sobrepeso ou obesidade (IMC ≥27) e doença cardiovascular estabelecida, mas sem diabetes. Os participantes de 41 países foram aleatoriamente designados para semaglutida uma vez por semana ou placebo. Resultados anteriores do mesmo ensaio mostraram uma redução de 20% em eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE) com semaglutida. (ucl.ac.uk)
Nesta análise preespecificada, a magnitude da redução do risco cardiovascular foi consistente em todos os tamanhos corporais basais, incluindo entre pessoas com IMC tão baixo quanto 27. O benefício também não dependeu de quanto peso os participantes perderam durante as primeiras 20 semanas de tratamento. No entanto, uma redução na circunferência da cintura—um indicador de gordura abdominal—explicou estatisticamente cerca de um terço da proteção observada ao longo de cerca de dois anos, apontando para mecanismos adicionais além da mudança de peso. (ucl.ac.uk)
O professor John Deanfield do Institute of Cardiovascular Science da UCL disse: “A gordura abdominal é mais perigosa para a nossa saúde cardiovascular do que o peso geral, portanto, não é surpreendente ver uma ligação entre a redução do tamanho da cintura e o benefício cardiovascular. No entanto, isso ainda deixa dois terços dos benefícios cardíacos da semaglutida sem explicação.” Ele acrescentou: “Esses achados reformulam o que pensamos que este medicamento está fazendo. Ele é rotulado como uma injeção para perda de peso, mas seus benefícios para o coração não estão diretamente relacionados à quantidade de peso perdido. Na verdade, é um medicamento que afeta diretamente a doença cardíaca e outras doenças do envelhecimento.” (ucl.ac.uk)
Os autores sugerem que os efeitos cardioprotetores da semaglutida podem envolver melhorias na função endotelial, redução da inflamação, melhor controle da pressão arterial e níveis mais baixos de lipídios. Embora a análise se concentrasse na semaglutida, eles observam que os mecanismos poderiam se estender a outros agonistas do receptor GLP-1. A semaglutida, um agonista do receptor GLP-1 que imita hormônios incretina para ajudar a regular o açúcar no sangue, foi aprovada pela primeira vez para diabetes tipo 2 e posteriormente para gerenciamento de peso crônico. (ucl.ac.uk)
O contexto regulatório no Reino Unido evoluiu junto com esses achados. Em julho de 2024, a Medicines and Healthcare products Regulatory Agency aprovou uma nova indicação para Wegovy (semaglutida 2,4 mg) para reduzir o risco de morte cardiovascular, ataque cardíaco e AVC em adultos com doença cardiovascular e sobrepeso ou obesidade (IMC ≥27). No NHS, o Wegovy continua disponível para gerenciamento de peso por meio de serviços especializados sob orientação da NICE. (gov.uk)
Os resultados principais anteriores do ensaio SELECT—6,5% de MACE com semaglutida versus 8,0% com placebo ao longo de uma média de cerca de 40 meses—apoiam a redução relativa de risco de 20% destacada na nova análise. O artigo da Lancet foi financiado pela Novo Nordisk, o fabricante do medicamento. (acc.org)
Os pesquisadores enfatizam que a coorte do ensaio era predominantemente masculina e branca e pedem estudos futuros que incluam populações mais diversas para esclarecer se os benefícios são consistentes entre sexos e etnias. (ucl.ac.uk)
