Forskare med hjälp av en snabbåldrande fisk har visat hur ett vanligt diabetesläkemedel bevarar njurhälsa under snabb åldrande. Den afrikanska turkosa killifishen, som lever endast fyra till sex månader, efterliknar människans njurförsämring och möjliggör snabba tester av behandlingar. SGLT2-hämmare bibehöll bättre njurstrukturer och minskade inflammation hos fiskarna.
Den afrikanska turkosa killifishen erbjuder ett unikt fönster till organåldrande och slutför sin livslängd på bara fyra till sex månader. I en studie publicerad i Kidney International undersökte forskare från MDI Biological Laboratory, Hannover Medical School och Colby College hur fiskens njurar förändras över tid. När fisken åldrades uppvisade njurarna kännetecken för mänskligt åldrande: förlust av små blodkärl känt som vaskulär rarefaktion, skada på filtreringsbarriären, ökad inflammation och skift i cellernas energiproduktion bort från effektiva mitokondriebaserade system. För att testa potentiella interventioner administrerade teamet SGLT2-hämmare, läkemedel som vanligen förskrivs för diabetes och hjärtsjukdom. Behandlade fiskar visade bevarade kapillärnätverk, starkare filtreringsbarriärer, stabil energimetabolism och minskade genetiska markörer för inflammation. Dessa effekter bevarade kommunikationen mellan njurcelltyper och upprätthöll genaktivitetsprofiler liknande de hos yngre djur. «Dessa läkemedel är redan kända för att skydda hjärta och njurar hos patienter med och utan diabetes», sade Hermann Haller, M.D., huvudförfattare och president för MDI Biological Laboratory. «Det som varit mindre klart är hur de gör det». Haller tillade att fynden förklarar kliniska fördelar utöver glukoskontroll: «Tillsammans ger dessa uppströms effekter en biologisk förklaring till kliniska observationer att fördelarna med SGLT2-hämmare ofta överstiger vad som förväntas från glukoskontroll ensam». Första författaren Anastasia Paulmann, M.D., framhöll modellens värde: «Att se dessa effekter framträda så tydligt i en snabbåldrandemodell som vår killifish var slående. Det som imponerade mest på mig var hur ett tilsynes enkelt läkemedel påverkar så många sammankopplade system inom njuren – från blodkärl och energimetabolism till inflammation och övergripande funktion». Killifishmodellens hastighet möjliggör snabbare utvärdering av terapier jämfört med möss och påskyndar forskning om åldrande och organhälsa. Framtida studier kommer att utforska reparation efter skada och behandlings timing. Arbetet stöddes av National Institutes of Health och andra stiftelser.
