Forskare vid University of Colorado Anschutz rapporterar att alkohol aktiverar en metabolisk väg som genererar fruktos, som i sin tur driver drickbeteende och leverskador hos möss. Enzymet ketohexokinas (KHK) driver denna process; hämning av KHK minskade alkohol konsumtionen och skyddade mot leverskador i djurmodeller.
En peer-granskad studie publicerad 10 november 2025 i Nature Metabolism kopplar alkohol konsumtion till kroppens interna produktion av fruktos via poliolvägen, en process som beror på enzymet ketohexokinas (KHK). Författarna rapporterar att denna fruktosmetabolism både förstärker alkohol-sökande beteende och bidrar till alkoholassocierad leversjukdom (ALD).
I beteendeförsök drack möss som saknade KHK mindre alkohol över flera paradigm, inklusive två-flaskval, konditionerad platsföredrag och operant självadministrering. De visade också minskad aktivering av hjärnvägar relaterade till beroende, inklusive lägre ΔFosB-uttryck i nucleus accumbens, jämfört med kontroller. Farmakologisk hämning av KHK undertryckte likaså alkoholintag hos möss, rapporterar artikeln.
Leverresultat följde dessa beteendeeffekter. Under etanolmatchade förhållanden var globala och lever-specifika KHK-knockout-möss skyddade mot alkoholinducerad leverskada, med markerade minskningar i steatos, inflammation och fibros relativt kontroller. Pressmaterial från CU Anschutz anger vidare att leverskada inte utvecklades när KHK blockerades antingen genetiskt eller med läkemedel; den peer-granskade artikeln dokumenterar specifikt skydd i genetiska modeller och undertryckande av intag med farmakologisk hämning.
"Våra fynd visar att alkohol inte bara skadar levern direkt, den kapar kroppens sockeromsättning på ett sätt som förstärker drickbeteende och förvärrar leverskador," sa Miguel A. Lanaspa, DVM, PhD, associate professor vid CU Anschutz och seniorförfattare till studien. "Genom att rikta in oss på fruktosmetabolism kan vi bryta denna cykel och utveckla nya behandlingar för både alkoholberoende och leversjukdom.".
Författarna noterar också mekanistisk överlappning mellan ALD och metabol dysfunktions-associerad steatotisk leversjukdom (MASLD), båda som involverar fruktos-beroende vägar. "Denna upptäckt belyser en oväntad korsning mellan socker- och alkoholmetabolism," sa medförfattaren Richard Johnson, MD, professor vid CU Anschutz. "Det öppnar spännande möjligheter för att utveckla behandlingar som riktar sig mot en gemensam väg underliggande både metaboliska och alkoholrelaterade leversjukdomar.".
Fynden identifierar fruktosmetabolism—specifikt KHK-aktivitet—som en potentiell terapeutisk måltavla för alkoholbrukssyndrom (AUD) och relaterad leverskada. Överföring till människor kommer att kräva kliniska studier för att avgöra om KHK-hämning kan säkert och effektivt minska skadligt drickande och förhindra leverskador utanför djurmodeller.
