Forskare i Barcelona rapporterar att lipidläkemedlet pemafibrat och blodtrycksmedicinen telmisartan minskade dietinducerat leverfett hos råttor och i en zebrafiskmodell av fettleversjukdom, där en kombination med halverad dos var lika effektiv som full dos av något av läkemedlen för sig. Arbetet, som publicerats i Pharmacological Research, beskriver även en roll för proteinet PCK1 i telmisartans effekter på levern och betonar att kliniska prövningar krävs för att bekräfta eventuella fördelar hos människor.
Metabol dysfunktionsassocierad steatotisk leversjukdom (MASLD) beskrivs av studiens författare som den mest utbredda leversjukdomen i världen, med nyligen gjorda uppskattningar som placerar prevalensen bland vuxna på ungefär 38 %.
I en artikel publicerad i Pharmacological Research (2025; volym 218: artikel 107860) rapporterade ett forskarteam baserat vid Barcelonas universitet resultat från experimentella modeller utformade för att efterlikna tidig MASLD orsakad av kost. I dessa modeller matades djuren med en fett- och fruktosrik kost som inducerade fettinlagring i levern.
Enligt Barcelonas universitets rapport minskade behandling med antingen pemafibrat eller telmisartan fettinlagringen i levern. Studien rapporterade även att administrering av läkemedlen tillsammans – vardera vid en halv dos av den enskilda dosen – var lika effektivt som en full dos av något av läkemedlen för sig när det gällde att minska inlagringen av leverlipider i råttmodellen.
Forskarna menade att användningen av två läkemedel som verkar på olika sjukdomsvägar skulle kunna erbjuda fördelar jämfört med en enskild läkemedelsbehandling genom att möjliggöra lägre doser. Som professor Marta Alegret citerades i Barcelonas universitets pressmeddelande: "Kombinationsbehandling med läkemedel som verkar på olika patogena vägar kan vara en bättre strategi än monoterapi, tack vare möjliga synergistiska effekter och minskad toxicitet kopplad till användningen av lägre doser av varje läkemedel."
Studien föreslog vidare olika mekanismer för varje läkemedel. Pemafibrats antisteatotiska effekt beskrevs som medierad genom PPARα-drivna ökningar av fettsyrakatabolism. Telmisartans effekt på levern rapporterades vara oberoende av PPAR-modulering och istället kopplad till ökat hepatiskt uttryck av fosfoenolpyruvatkarboxykinas 1 (PCK1). Författarna rapporterade att telmisartan återställde PCK1-nivåerna i levern vid MASLD och att metabolomik tydde på att detta skifte omdirigerade fruktosberoende metabolism bort från lipidsyntes mot glukossyntes och nedströmsvägar på ett sätt som bevarade den övergripande glukoshomeostasen.
I universitetets sammanfattning sade Alegret att metoden med två läkemedel skulle kunna vara attraktiv för kardiometabola riskfaktorer som ofta ses vid sidan av MASLD, och noterade att kombinationen "sänker blodtryck och kolesterolnivåer", vilket "skulle resultera i en lägre kardiovaskulär risk."
Forskarna betonade att arbetet fortfarande är prekliniskt. De sade att kliniska studier skulle krävas för att avgöra om de fördelar som observerats hos råttor och i zebrafiskmodellen kan överföras till människor, och de lyfte fram öppna frågor om huruvida liknande effekter skulle ses vid senare stadier av sjukdomen när fibros föreligger. Teamet sade att de planerar ytterligare djurstudier som involverar dietinducerad leverfibros och modeller som kombinerar leversjukdom med kardiovaskulära komplikationer.
