Para peneliti di Barcelona melaporkan bahwa obat lipid pemafibrate dan obat tekanan darah telmisartan mengurangi lemak hati yang diinduksi oleh diet pada tikus dan model ikan zebra penyakit hati berlemak, dengan kombinasi dosis setengah yang memberikan hasil setara dengan dosis penuh dari masing-masing obat. Karya yang diterbitkan dalam Pharmacological Research ini juga menjelaskan peran protein PCK1 dalam efek telmisartan pada hati dan menyatakan bahwa uji klinis diperlukan untuk mengonfirmasi manfaat apa pun pada manusia.
Penyakit hati steatotik terkait disfungsi metabolik (MASLD) dijelaskan oleh penulis studi sebagai penyakit hati yang paling umum di seluruh dunia, dengan perkiraan prevalensi pada orang dewasa baru-baru ini mencapai sekitar 38%.
Dalam makalah yang diterbitkan di Pharmacological Research (2025; volume 218: artikel 107860), tim peneliti yang berbasis di Universitas Barcelona melaporkan hasil dari model eksperimental yang dirancang untuk meniru MASLD tahap awal yang disebabkan oleh pola makan. Dalam model tersebut, hewan diberi diet tinggi lemak dan tinggi fruktosa yang memicu penumpukan lemak di hati.
Menurut laporan tim Universitas Barcelona, pengobatan dengan pemafibrate atau telmisartan mengurangi akumulasi lemak hati. Studi tersebut juga melaporkan bahwa pemberian kedua obat secara bersamaan—masing-masing pada setengah dosis individu—sama efektifnya dengan dosis penuh dari salah satu obat saja dalam mengurangi akumulasi lipid hati pada model tikus.
Para peneliti berpendapat bahwa penggunaan dua obat yang bekerja pada jalur penyakit berbeda dapat menawarkan keuntungan dibandingkan terapi obat tunggal dengan memungkinkan dosis yang lebih rendah. Seperti yang dikutip dari profesor Marta Alegret dalam rilis Universitas Barcelona, “Terapi kombinasi dengan obat-obatan yang bekerja pada jalur patogenik berbeda mungkin merupakan strategi yang lebih baik daripada monoterapi, berkat kemungkinan efek sinergis dan berkurangnya toksisitas yang terkait dengan penggunaan dosis yang lebih rendah dari masing-masing obat.”
Studi ini lebih lanjut mengusulkan mekanisme yang berbeda untuk setiap obat. Efek antisteatotik pemafibrate digambarkan dimediasi melalui peningkatan katabolisme asam lemak yang didorong oleh PPARα. Efek hati telmisartan dilaporkan tidak bergantung pada modulasi PPAR dan justru dikaitkan dengan peningkatan ekspresi phosphoenolpyruvate carboxykinase 1 (PCK1) di hati. Penulis melaporkan bahwa telmisartan memulihkan kadar PCK1 di hati MASLD dan metabolomik menunjukkan bahwa pergeseran ini mengalihkan metabolisme yang berasal dari fruktosa menjauh dari sintesis lipid menuju sintesis glukosa dan jalur hilir dengan cara yang menjaga homeostasis glukosa secara keseluruhan.
Dalam ringkasan universitas, Alegret mengatakan pendekatan dua obat tersebut bisa menarik bagi faktor risiko kardiometabolik yang sering terlihat bersamaan dengan MASLD, dengan mencatat bahwa kombinasi tersebut “menurunkan tekanan darah dan kadar kolesterol,” yang “akan menghasilkan risiko kardiovaskular yang lebih rendah.”
Para peneliti memperingatkan bahwa penelitian ini masih bersifat praklinis. Mereka mengatakan studi klinis akan diperlukan untuk menentukan apakah manfaat yang diamati pada tikus dan model ikan zebra dapat diterapkan pada manusia, dan mereka menyoroti pertanyaan terbuka tentang apakah efek serupa akan terlihat pada penyakit stadium lanjut ketika fibrosis muncul. Tim mengatakan sedang merencanakan studi hewan tambahan yang melibatkan fibrosis hati yang diinduksi oleh diet dan model yang menggabungkan penyakit hati dengan komplikasi kardiovaskular.
