Para peneliti di University of Adelaide menemukan bahwa memblokir enzim Caspase-2, yang sebelumnya dianggap sebagai pengobatan potensial untuk penyakit hati berlemak, dapat meningkatkan risiko kerusakan hati kronis dan kanker seiring berjalannya waktu. Pada tikus yang dimodifikasi secara genetik dan tidak memiliki Caspase-2 fungsional, sel-sel hati tumbuh menjadi sangat besar dan mengalami akumulasi kerusakan genetik, yang menyebabkan peradangan, jaringan parut, dan tumor. Temuan yang dipublikasikan dalam Science Advances ini menantang pengembangan inhibitor Caspase-2.
Sebuah studi baru dari University of Adelaide mengungkap risiko jangka panjang yang potensial terkait dengan penghambatan enzim Caspase-2, yang selama ini dipertimbangkan untuk mengobati penyakit hati berlemak. Diterbitkan di Science Advances dengan judul 'Caspase-2 deficiency drives pathogenic liver polyploidy and increases age-associated hepatocellular carcinoma in mice', penelitian ini menggunakan tikus yang dimodifikasi secara genetik yang tidak memiliki Caspase-2 atau membawa versi yang tidak berfungsi. Tikus-tikus tersebut mengembangkan sel hati yang sangat besar dengan kerusakan genetik dan seluler yang signifikan, yang mengakibatkan peradangan kronis, jaringan parut, kerusakan oksidatif, dan kondisi menyerupai hepatitis. Seiring bertambahnya usia, hewan-hewan tersebut menunjukkan tingkat tumor hati yang jauh lebih tinggi—hingga empat kali lipat lebih banyak dibandingkan tikus normal—yang konsisten dengan karsinoma hepatoseluler. Kanker hati menyebabkan hampir 760.000 kematian di seluruh dunia pada tahun 2022, menempati peringkat keenam sebagai kanker yang paling umum, menurut World Cancer Research Fund. Peneliti utama Dr. Loretta Dorstyn dari Centre for Cancer Biology menjelaskan, 'Sel hati biasanya memiliki salinan materi genetik ekstra—yang dikenal sebagai poliploidi—dan meskipun fitur ini dapat membantu hati mengatasi stres, penelitian kami menunjukkan bahwa tanpa enzim Caspase-2, tingkat poliploidi yang sangat tinggi di dalam hati dapat merusak.' Ia menambahkan, 'Penelitian kami menunjukkan bahwa Caspase-2 sangat penting untuk membuang sel-sel hati yang rusak dan abnormal seiring bertambahnya usia kita. Tanpa enzim tersebut, sel-sel ini menumpuk dan bisa menjadi kanker, sekaligus menciptakan lingkungan yang membuat hati rentan terhadap kanker.' Penulis senior Profesor Sharad Kumar memperingatkan, 'Ada minat yang signifikan untuk menargetkan Caspase-2 guna mengobati penyakit hati metabolik dan mengurangi risiko kanker hati. Data kami menunjukkan bahwa pendekatan ini dapat menimbulkan konsekuensi serius yang tidak diinginkan di kemudian hari, meningkatkan kerentanan terhadap peradangan hati kronis, fibrosis, dan kanker.' Dr. Dorstyn mencatat adanya manfaat jangka pendek pada hewan muda namun menekankan kerugian jangka panjang. Hasil penelitian ini mendesak kehati-hatian dalam mengembangkan inhibitor Caspase-2 di tengah meningkatnya penyakit hati global yang didorong oleh obesitas dan populasi lanjut usia.
