Peneliti di Mayo Clinic telah menemukan mutasi langka pada gen MET yang secara langsung menyebabkan penyakit hati steatotik terkait disfungsi metabolik, kondisi yang memengaruhi sekitar sepertiga orang dewasa di seluruh dunia. Temuan ini, berdasarkan kasus keluarga tanpa faktor risiko khas, menunjukkan bahwa varian serupa mungkin berkontribusi pada penyakit tersebut pada banyak orang lain. Diterbitkan di Hepatology, studi ini menyoroti peran analisis genomik dalam mengungkap penyebab genetik tersembunyi.
Para ilmuwan di Pusat Kedokteran Individualisasi Mayo Clinic mengidentifikasi varian genetik langka pada gen MET yang memicu penyakit hati steatotik terkait disfungsi metabolik (MASLD), yang sebelumnya dikenal sebagai penyakit hati berlemak nonalkoholik. Gen MET sangat penting untuk perbaikan hati dan pengolahan lemak; ketika bermutasi, itu menyebabkan penumpukan lemak di sel-sel hati, peradangan, fibrosis, jaringan parut, dan berpotensi sirosis atau kanker hati. Penemuan ini berasal dari analisis genomik pada seorang wanita dan ayahnya, keduanya didiagnosis dengan bentuk yang lebih parah, steatohepatitis terkait disfungsi metabolik, tetapi tidak memiliki faktor risiko umum seperti diabetes atau kolesterol tinggi. Peneliti memeriksa DNA di lebih dari 20.000 gen dan menemukan perubahan baru pada gen MET—perubahan tunggal dalam urutan DNA yang mengganggu pengolahan lemak. Varian ini belum pernah didokumentasikan sebelumnya dalam literatur ilmiah atau basis data publik. Kolaborasi dengan Pusat John & Linda Mellowes untuk Ilmu Genomik dan Pengobatan Presisi di Medical College of Wisconsin mengonfirmasi dampak mutasi terhadap proses biologis. “Penemuan ini membuka jendela ke bagaimana varian genetik warisan langka dapat mendorong penyakit umum,” kata penulis utama Filippo Pinto e Vairo, M.D., Ph.D., direktur medis Program untuk Penyakit Langka dan Tidak Ter diagnosis di Mayo Clinic. “Ini memberikan wawasan baru tentang patogenesis penyakit ini dan target terapeutik potensial untuk penelitian mendatang.” Untuk menilai relevansi yang lebih luas, tim menganalisis studi Tapestry Mayo Clinic, yang mengurutkan DNA germline dari lebih dari 100.000 peserta AS. Di antara hampir 4.000 orang dewasa dengan MASLD, sekitar 1% membawa varian gen MET langka, dengan hampir 18% di wilayah kunci yang sama seperti mutasi keluarga tersebut. “Temuan ini berpotensi memengaruhi ratusan ribu, jika bukan jutaan, orang di seluruh dunia yang menderita atau berisiko penyakit hati steatotik terkait disfungsi metabolik,” catat Konstantinos Lazaridis, M.D., direktur eksekutif Pusat Kedokteran Individualisasi. MASLD memengaruhi sekitar sepertiga orang dewasa secara global, dan bentuk parahnya diproyeksikan menjadi penyebab utama sirosis dan transplantasi hati. Program untuk Penyakit Langka dan Tidak Ter diagnosis, yang diluncurkan pada 2019, telah menyediakan pengujian genomik untuk lebih dari 3.200 pasien. Raul Urrutia, M.D., menekankan, “Studi ini menunjukkan bahwa penyakit langka bukanlah langka tetapi sering tersembunyi dalam kolam besar gangguan kompleks, yang menggarisbawahi kekuatan besar dari kedokteran individualisasi.” Penelitian mendatang akan mengeksplorasi bagaimana temuan ini dapat menginformasikan pengobatan dan diagnostik yang ditargetkan secara khusus.”,
