バルセロナの研究チームは、脂質異常症治療薬のペマフィブラートと血圧降下薬のテルミサルタンが、食事誘発性の脂肪肝を持つラットおよびゼブラフィッシュモデルにおいて肝脂肪を減少させることを報告した。両剤を半量ずつ組み合わせた治療は、それぞれの薬剤を単独で全量投与した場合と同等の効果を示した。学術誌『Pharmacological Research』に掲載されたこの研究は、テルミサルタンの肝臓への作用におけるPCK1タンパク質の役割についても記述しており、ヒトに対する有益性を確認するには臨床試験が必要であると指摘している。
代謝機能障害関連脂肪性肝疾患（MASLD）は、研究著者らによれば世界で最も蔓延している肝疾患であり、近年の推計では成人の有病率は約38%に上る。
『Pharmacological Research』誌（2025年、第218巻、論文番号107860）に掲載された論文において、バルセロナ大学の研究チームは、食事によって誘発される初期のMASLDを模倣した実験モデルの結果を報告した。これらのモデルでは、高脂肪・高果糖の食事を与えられた動物に肝脂肪の蓄積が誘導された。
バルセロナ大学チームの報告によると、ペマフィブラートまたはテルミサルタンによる治療は、肝臓への脂肪蓄積を減少させた。また、同研究は、ラットモデルにおいて両剤をそれぞれ半量ずつ組み合わせて投与した場合、各薬剤を全量単独投与した場合と同等の肝脂質蓄積抑制効果が得られたことを報告している。
研究者らは、異なる疾患経路に作用する2つの薬剤を使用することで、用量を抑えつつ単剤療法よりも高い利点を提供できる可能性があると論じた。バルセロナ大学のリリースでMarta Alegret教授が述べたように、「異なる病態経路に作用する薬剤の併用療法は、相乗効果の可能性や各薬剤の低用量使用に伴う毒性の低減という利点があり、単剤療法よりも優れた戦略となり得る」としている。
この研究はさらに、各薬剤の異なるメカニズムを提唱した。ペマフィブラートの抗脂肪肝作用は、PPARαを介した脂肪酸異化の亢進によるものと説明されている。一方で、テルミサルタンの肝臓への作用はPPARの変調とは無関係であり、ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ1（PCK1）の肝発現上昇に関連していると報告された。著者らは、テルミサルタンがMASLD肝においてPCK1レベルを回復させ、メタボロミクス解析から、この変化が果糖由来の代謝を脂質合成からグルコース合成およびその下流経路へと方向転換させ、全体的なグルコース恒常性を維持することを示唆したと報告している。
大学の要約の中でAlegret教授は、この2剤併用アプローチはMASLDに伴って現れることが多い心代謝リスク因子に対しても魅力的であると述べ、「血圧とコレステロール値を低下させる」ことで「心血管リスクの低減につながるだろう」と指摘した。
研究者らは、この研究が依然として前臨床段階であることを注意喚起した。彼らは、ラットやゼブラフィッシュモデルで観察された有益性がヒトでも再現されるかどうかを確認するには臨床試験が必要であり、線維化を伴う後期段階の疾患でも同様の効果が得られるかどうかについては未解明であると強調した。チームは今後、食事誘発性の肝線維化や、肝疾患と心血管合併症を併せ持つモデルを用いた追加の動物実験を計画している。
