Des chercheurs de Barcelone rapportent que le pémafibrate, un médicament hypolipémiant, et le telmisartan, un médicament contre l'hypertension, ont réduit la graisse hépatique induite par l'alimentation chez des rats et chez un modèle de poisson-zèbre atteint de stéatose hépatique, une combinaison à demi-dose étant aussi efficace que des doses complètes de chaque médicament pris isolément. Ces travaux, publiés dans Pharmacological Research, décrivent également le rôle de la protéine PCK1 dans les effets hépatiques du telmisartan et soutiennent que des essais cliniques seraient nécessaires pour confirmer tout bénéfice chez l'être humain.
La maladie stéatosique du foie associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD) est décrite par les auteurs de l'étude comme la maladie hépatique la plus répandue au monde, les estimations récentes situant la prévalence chez les adultes à environ 38 %.
Dans un article publié dans Pharmacological Research (2025 ; volume 218 : article 107860), une équipe de recherche basée à l'Université de Barcelone a rapporté les résultats de modèles expérimentaux conçus pour imiter une MASLD précoce provoquée par l'alimentation. Dans ces modèles, les animaux ont été nourris avec un régime riche en graisses et en fructose, ce qui a entraîné une accumulation de graisse dans le foie.
Selon le rapport de l'équipe de l'Université de Barcelone, le traitement par le pémafibrate ou par le telmisartan a réduit l'accumulation de graisse hépatique. L'étude a également rapporté que l'administration conjointe des deux médicaments, chacun à la moitié de sa dose individuelle, était aussi efficace qu'une dose complète de l'un ou l'autre médicament seul pour réduire l'accumulation de lipides hépatiques dans le modèle de rat.
Les chercheurs ont fait valoir que l'utilisation de deux médicaments agissant sur des voies pathologiques différentes pourrait offrir des avantages par rapport à une monothérapie en permettant des doses plus faibles. Comme l'a déclaré la professeure Marta Alegret dans le communiqué de l'Université de Barcelone : « La thérapie combinée avec des médicaments agissant sur différentes voies pathogéniques peut être une meilleure stratégie que la monothérapie, grâce à d'éventuels effets synergiques et à une toxicité réduite liée à l'utilisation de doses plus faibles de chaque médicament. »
L'étude a en outre proposé des mécanismes différents pour chaque médicament. L'effet antistéatosique du pémafibrate a été décrit comme étant médié par des augmentations du catabolisme des acides gras induites par les PPARα. L'effet hépatique du telmisartan, quant à lui, a été rapporté comme étant indépendant de la modulation des PPAR et lié à une augmentation de l'expression hépatique de la phosphoénolpyruvate carboxykinase 1 (PCK1). Les auteurs ont rapporté que le telmisartan rétablissait les niveaux de PCK1 dans les foies atteints de MASLD et que la métabolomique suggérait que ce changement réorientait le métabolisme dérivé du fructose loin de la synthèse des lipides vers la synthèse du glucose et les voies métaboliques en aval, de manière à préserver l'homéostasie globale du glucose.
Dans le résumé de l'université, Alegret a déclaré que l'approche combinant deux médicaments pourrait être intéressante pour les facteurs de risque cardiométaboliques souvent observés parallèlement à la MASLD, notant que la combinaison « abaisse la tension artérielle et le taux de cholestérol », ce qui « entraînerait une réduction du risque cardiovasculaire. »
Les chercheurs ont toutefois souligné que ces travaux restent précliniques. Ils ont précisé que des études cliniques seraient nécessaires pour déterminer si les bénéfices observés chez les rats et le modèle de poisson-zèbre se traduisent chez l'homme, et ils ont mis en évidence des questions en suspens quant à savoir si des effets similaires seraient observés à un stade plus avancé de la maladie, en présence de fibrose. L'équipe a déclaré qu'elle prévoyait des études animales supplémentaires impliquant une fibrose hépatique induite par l'alimentation et des modèles combinant maladie hépatique et complications cardiovasculaires.
