Pesquisadores em Barcelona relatam que o medicamento lipídico pemafibrato e o anti-hipertensivo telmisartana reduziram a gordura hepática induzida por dieta em ratos e em um modelo de peixe-zebra de doença hepática gordurosa, sendo que uma combinação de meia dose teve um desempenho tão eficaz quanto as doses completas de cada medicamento isoladamente. O trabalho, publicado na Pharmacological Research, também descreve o papel da proteína PCK1 nos efeitos hepáticos da telmisartana e argumenta que ensaios clínicos seriam necessários para confirmar qualquer benefício em humanos.
A doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD) é descrita pelos autores do estudo como a doença hepática mais prevalente em todo o mundo, com estimativas recentes situando a prevalência em adultos em aproximadamente 38%.
Em um artigo publicado na Pharmacological Research (2025; volume 218: artigo 107860), uma equipe de pesquisa baseada na Universidade de Barcelona relatou resultados de modelos experimentais projetados para mimetizar a MASLD em estágio inicial provocada pela dieta. Nesses modelos, os animais foram alimentados com uma dieta rica em gordura e frutose que induziu o acúmulo de gordura no fígado.
De acordo com o relatório da equipe da Universidade de Barcelona, o tratamento com pemafibrato ou telmisartana reduziu o acúmulo de gordura hepática. O estudo também relatou que a administração conjunta dos medicamentos — cada um com metade da dose individual — foi tão eficaz quanto a dose completa de qualquer um dos medicamentos isoladamente na redução do acúmulo de lipídios hepáticos no modelo de ratos.
Os pesquisadores argumentaram que usar dois medicamentos que atuam em diferentes vias da doença poderia oferecer vantagens sobre a terapia com medicamento único, ao permitir doses mais baixas. Como a professora Marta Alegret afirmou no comunicado da Universidade de Barcelona: “A terapia combinada com fármacos que atuam em diferentes vias patogênicas pode ser uma estratégia melhor do que a monoterapia, devido a possíveis efeitos sinérgicos e à toxicidade reduzida relacionada ao uso de doses mais baixas de cada medicamento”.
O estudo propôs ainda mecanismos diferentes para cada medicamento. O efeito esteatótico do pemafibrato foi descrito como mediado pelo aumento do catabolismo de ácidos graxos induzido pelo PPARα. O efeito hepático da telmisartana foi relatado como independente da modulação do PPAR e, em vez disso, ligado ao aumento da expressão hepática da fosfoenolpiruvato carboxicinase 1 (PCK1). Os autores relataram que a telmisartana restaurou os níveis de PCK1 em fígados com MASLD e que a metabolômica sugeriu que essa mudança redirecionou o metabolismo derivado da frutose da síntese de lipídios para a síntese de glicose e vias a jusante, de uma forma que preservou a homeostase geral da glicose.
No resumo da universidade, Alegret disse que a abordagem com dois medicamentos pode ser atraente para fatores de risco cardiometabólicos frequentemente observados juntamente com a MASLD, observando que a combinação “reduz a pressão arterial e os níveis de colesterol”, o que “resultaria em um risco cardiovascular menor”.
Os pesquisadores alertaram que o trabalho permanece pré-clínico. Eles disseram que estudos clínicos seriam necessários para determinar se os benefícios observados em ratos e no modelo de peixe-zebra se traduzem para humanos, e destacaram questões em aberto sobre se efeitos semelhantes seriam vistos em estágios avançados da doença, quando a fibrose está presente. A equipe informou que está planejando estudos adicionais em animais envolvendo fibrose hepática induzida por dieta e modelos que combinam doença hepática e complicações cardiovasculares.
