Forskare vid UCL har identifierat ett protein kallat LRG1 som initierar den tidigaste skadan vid diabetisk retinopati, en huvudorsak till synförlust hos vuxna med diabetes. I musstudier förhindrade blockering av LRG1 retinal skada och bevarade ögonfunktionen. Upptäckterna tyder på potential för nya förebyggande behandlingar som riktar sig mot detta protein.
Diabetisk retinopati, som skadar näthinnans blodkärl på grund av högt blodsocker, är en ledande orsak till synförlust bland vuxna i arbetsför ålder. En studie ledd av forskare vid UCL Institute of Ophthalmology visar att proteinet LRG1 spelar en avgörande roll i att starta denna skada tidigt på. Published in Science Translational Medicine, använde forskningen diabetiska musmodeller för att visa hur LRG1 får pericyter—celler runt ögats minsta blodkärl—att dra ihop dem överdrivet. Detta minskar syretillförseln till näthinnan och utlöser en process som kan leda till långvariga synproblem. När forskarna blockerade LRG1 i dessa möss utvecklades inte tidig retinal skada, och normal ögonfunktion bibehölls. Arbetet stöddes av Diabetes UK, Moorfields Eye Charity och Wellcome. Huvudförfattaren Dr. Giulia De Rossi uppgav: „Vår upptäckt visar att diabetisk ögonsjukdom börjar tidigare än vi trodde, och LRG1 är en nyckelaktör i denna tidiga skada. Att rikta in sig på detta protein skulle kunna ge oss ett sätt att skydda synen innan allvarlig skada uppstår och förebygga, snarare än behandla, blindhet hos miljontals människor med diabetes.“ Nuvarande behandlingar, som riktar sig mot proteinet VEGF, hjälper bara ungefär hälften av patienterna och kan inte vända befintlig skada. LRG1 verkar driva skada tidigare än VEGF och erbjuder ett nytt terapeutiskt mål. UCL-teamet har utvecklat ett läkemedel för att blockera LRG1, som genomgått initial testning och är i ytterligare prekliniska stadier, med möjliga humana prövningar framför sig. Detta bygger på år av UCL-forskning om LRG1:s roll i ögonsjukdomar. År 2019 grundade medförfattarna professorerna John Greenwood och Stephen Moss Senya Therapeutics för att utveckla LRG1-riktade läkemedel. Professor John Greenwood noterade: „Denna studie ger viktig insikt i sjukdomen och visar att terapeutisk inriktning på LRG1 har verklig klinisk potential.“ Professor Emeritus Stephen Moss tillade: „Den goda nyheten som följer dessa fynd är att vi redan har utvecklat en LRG1-terapi redo för kliniska prövningar.“ Dr. Faye Riley från Diabetes UK kommenterade: „Nästan en tredjedel av vuxna med diabetes har vissa tecken på retinopati, och det är en av de mest fruktade komplikationerna av tillståndet. Genom att identifiera roten till den tidiga skadan och erbjuda en ny väg för behandling håller denna forskning enorm potential.“ Upptäckten påverkar både patienter med typ 1- och typ 2-diabetes och skulle kunna förhindra att retinopati startar eller fortskrider.
