Des chercheurs de l'UCL ont identifié une protéine appelée LRG1 qui initie les premiers dommages dans la rétinopathie diabétique, une cause majeure de perte de vision chez les adultes diabétiques. Dans des études sur des souris, le blocage de LRG1 a empêché les lésions rétiniennes et préservé la fonction oculaire. Ces résultats suggèrent un potentiel pour de nouveaux traitements préventifs ciblant cette protéine.
La rétinopathie diabétique, qui endommage les vaisseaux sanguins de la rétine en raison d'une glycémie élevée, est une cause principale de perte de vision chez les adultes en âge de travailler. Une étude menée par des scientifiques de l'Institut d'ophtalmologie de l'UCL révèle que la protéine LRG1 joue un rôle crucial dans le déclenchement précoce de ces dommages. Published in Science Translational Medicine, la recherche a utilisé des modèles de souris diabétiques pour montrer comment LRG1 provoque la constriction excessive des péricytes — cellules entourant les plus petits vaisseaux sanguins de l'œil. Cela réduit l'apport en oxygène à la rétine, déclenchant un processus qui peut mener à des problèmes de vision à long terme. Lorsque les chercheurs ont bloqué LRG1 chez ces souris, les dommages rétiniens précoces ne se sont pas développés, et la fonction oculaire normale a été maintenue. Le travail a été soutenu par Diabetes UK, Moorfields Eye Charity et Wellcome. L'auteure principale, la Dr Giulia De Rossi, a déclaré : « Notre découverte montre que la maladie oculaire diabétique commence plus tôt que nous ne le pensions, et que LRG1 est un coupable clé dans ces dommages précoces. Cibler cette protéine pourrait nous donner un moyen de protéger la vision avant que des dommages graves ne surviennent et prévenir, plutôt que de traiter, la cécité chez des millions de personnes vivant avec le diabète. » Les traitements actuels, qui ciblent la protéine VEGF, ne bénéficient qu'à environ la moitié des patients et ne peuvent pas inverser les dommages existants. LRG1 semble entraîner des dommages plus tôt que VEGF, offrant une nouvelle cible thérapeutique. L'équipe de l'UCL a développé un médicament pour bloquer LRG1, qui a subi des tests initiaux et se trouve dans des phases précliniques avancées, avec des essais sur humains possibles à venir. Cela s'appuie sur des années de recherche de l'UCL sur le rôle de LRG1 dans les maladies oculaires. En 2019, les co-auteurs, les professeurs John Greenwood et Stephen Moss, ont cofondé Senya Therapeutics pour faire avancer des médicaments ciblant LRG1. Le professeur John Greenwood a déclaré : « Cette étude apporte un éclairage vital sur la maladie et montre que le ciblage thérapeutique de LRG1 a un réel potentiel clinique. » Le professeur émérite Stephen Moss a ajouté : « La bonne nouvelle accompagnant ces résultats est que nous avons déjà développé un anti-LRG1 prêt pour les essais cliniques. » La Dr Faye Riley de Diabetes UK a commenté : « Près d'un tiers des adultes diabétiques présentent des signes de rétinopathie, et c'est l'une des complications les plus redoutées de cette affection. En identifiant la cause racine des dommages précoces et en offrant une nouvelle voie thérapeutique, cette recherche offre un immense espoir. » La découverte concerne à la fois les patients diabétiques de type 1 et de type 2 et pourrait empêcher la rétinopathie de se déclarer ou de progresser.
