UCLの研究者らは、糖尿病患者の成人における視力喪失の主な原因である糖尿病網膜症の最も初期の損傷を開始するLRG1というタンパク質を特定した。マウス研究では、LRG1を阻害すると網膜損傷が防がれ、眼機能が保たれた。この発見は、このタンパク質を標的とした新たな予防治療の可能性を示唆している。
高血糖により網膜の血管を損傷する糖尿病網膜症は、働き盛りの成人の視力喪失の主な原因である。UCL眼科学研究所の科学者らが主導した研究では、タンパク質LRG1がこの損傷の初期段階で重要な役割を果たすことが明らかになった。nn*Science Translational Medicine*に掲載されたこの研究では、糖尿病マウスモデルを用いて、LRG1が眼の最小血管周囲の細胞であるペリサイトを過度に収縮させる仕組みを示した。これにより網膜への酸素供給が減少し、長期的な視力問題を引き起こすプロセスが開始される。nn研究者らがこれらのマウスでLRG1を阻害すると、早期網膜損傷は発生せず、正常な眼機能が維持された。この研究はDiabetes UK、Moorfields Eye Charity、Wellcomeの支援を受けた。nn主任著者Giulia De Rossi博士は次のように述べた:「私たちの発見は、糖尿病性眼疾患がこれまで考えられていたよりも早く始まることを示しており、LRG1はこの初期損傷の主犯である。このタンパク質を標的とすることで、重篤な損傷が発生する前に視力を保護する方法が得られ、数百万人の糖尿病患者の失明を治療するのではなく予防できる可能性がある。」nn現在の治療法はタンパク質VEGFを標的とするもので、患者の約半数にしか効果がなく、既存の損傷を逆転させることはできない。LRG1はVEGFよりも早く損傷を引き起こすようで、新たな治療標的を提供する。UCLチームはLRG1を阻害する薬を開発し、初期試験を終え、さらに前臨床段階にあり、人間での試験の可能性がある。nnこれはUCLによるLRG1の眼疾患における役割に関する長年の研究を基盤としている。2019年、共著者のJohn Greenwood教授とStephen Moss教授は、LRG1標的薬を進めるためにSenya Therapeuticsを共同設立した。nnJohn Greenwood教授は次のように述べた:「この研究は疾患に関する重要な洞察を提供し、LRG1の治療標的化が実際の臨床的可能性を持つことを示している。」名誉教授Stephen Mossは次のように付け加えた:「これらの発見に伴う朗報は、すでに臨床試験に備えたLRG1治療薬を開発済みであることだ。」nnDiabetes UKのFaye Riley博士は次のようにコメントした:「糖尿病患者の成人のほぼ3分の1に網膜症の兆候があり、これは同疾患で最も恐れられる合併症の一つである。早期損傷の根本原因を特定し、新たな治療経路を提供することで、この研究は大きな希望を秘めている。」nnこの発見は1型および2型糖尿病患者の両方に影響を及ぼし、網膜症の開始や進行を防ぐ可能性がある。